O papel da molécula STING e da unfolded protein response na polarização de macrófagos e controle da infecção causada pela bactéria intracelular Brucella abortus

Resumo

Reprogramação metabólica de macrófagos em resposta a patógenos é um componente importante envolvido na replicação bacteriana ou controle da infecção. Brucella abortus é uma bactéria intracelular facultativa, que causa a doença denominada brucelose, uma zoonose que leva ao aborto e infertilidade temporária em animais domésticos, e febre ondulante,artrite, endocardite e meningite em seres humanos. Essa infecção leva ao estresse do retículo endoplasmático (RE), aonde essa bactéria se aloja e se replica no macrófago. Esse fenômeno de estresse do RE induz o que se denomina "Unfolded Protein Response" (UPR), que é uma resposta conservada da célula do hospedeiro associada com imunidade inata e funções metabólicas em diferentes cenários. A B. abortus ativa a UPR via a molécula STING, uma molécula adaptadora que é um importante regulador do metabolismo do macrófago durante essa infecção bacteriana. Entretanto, se estresse do RE esta envolvido na função metabólica de macrófagos durante a infecção pela B. abortus, isso ainda precisa ser elucidado. O projeto em questão tem como foco o estudo do papel da molécula STING, da "Unfolded Protein Response" e do imunometabolismo na polarização de macrófagos, durante à infecção pela Brucella abortus. O objetivo central dessa proposta é desvendar o papel da via STING/UPR na sinalização, polarização de macrófagos, função mitocondrial e no controle da B. abortus. Dentro desse contexto, determinar se a via STING/UPR controla a polarização de macrófagos e a replicação e sobrevivência bacteriana pode representar um possível alvo no desenvolvimento de novos fármacos para o combate a doenças infecciosas e inflamatórias. (AU)