Caracterização de mitogenomas de populações de Aspergillus fumigatus com cepas resistentes e suscetíveis a drogas antifúngicas

Resumo

Cada vez mais se observa que o papel das mitocôndrias em fungos vai muito além do metabolismo energético. Essas organelas têm sido associadas à diferenciação celular, regulação do crescimento de hifas e biofilme, resistência a drogas e virulência. Apesar disso, o papel da mitocôndria de Aspergillus fumigatus, o principal fungo pulmonar humano ao nível mundial, na resistência a drogas ainda necessita ser esclarecido. Além disso, existe a ausência de um estudo genômico detalhado das variações de sequências mitocondriais intraespecificamente e em relação à populações de A. fumigatus resistentes e sensíveis à drogas. Atualmente, o principal tratamento contra infecções de A. fumigatus é a administração de agentes antifúngicos da classe dos azólicos e a equinocandina caspofungina tem sido uma alternativa empregada como segunda linha de tratamento. Dentro deste contexto, serão analisados um amplo conjunto de dados públicos de sequenciamento, com origem de diversos países, para estudar as sequências mitocondriais de populações de A. fumigatus sensíveis e resistentes a azólicos. Além disso, serão analisadas sequências mitocondriais publicadas de cepas de A. fumigatus que apresentaram diferente suscetibilidade à caspofungina. Para isso, os mitogenomas serão montados e anotados e serão feitas análises de pan-genoma, análise de polimorfismos de nucleotídeo único, filogenias populacionais, além de outras análises comparativas e de estrutura populacional. Espera-se com este trabalho obter informações que permitirão inferências acerca da evolução mitocondrial de uma importante espécie clínica, além de testar a hipótese de que características genéticas mitocondriais impactam a resistência de A. fumigatus a drogas antifúngicas.