Uma perspectiva evolutiva sobre o controle endotelial cardiovascular em vertebrados e suas funções

Resumo

: O óxido nítrico (NO), pode ser produzido por via intracellular nas células endoteliais e possui forte efeito vasodilatador. O NO também pode induzir a nitração de catecolaminas resultando em catecolaminas derivadas nitrosadas. Recentemente, foi demonstrado que tais catecolaminas possuem ação efetora no tônus vascular e na cronotropia e inotropia cardíaca. Além disso, uma nova família de catecolaminas, também produzida no endotélio, foi recentemente descrita pelo grupo de pesquisas do prof. Gilberto De Nucci, da UNICAMP. Estas novas catecolaminas tem potencial de atuação central na regulação do sistema cardiovascular, o que tem suporte de experimentos in vitro demonstrando que i) a retirada do endotélio da parede vascular de anéis aórticos isolados elimina a resposta vascular à estimulação por campo elétrico (EFS), e ii) há um efeito cronotrópico positivo da 6-nitrodopamina, estimado como sendo 100 vezes mais potente que o da adrenalina e noradrenalina, e 10.000 vezes maior comparado à dopamina. Finalmente, a recente sugestão que o endotélio secreta catecolaminas e acetilcolina demanda uma urgente reavaliação do papel do endotélio na regulação do sistema cardiovascular. Nesta proposta, pretendo investigar o papel do endotélio e das novas catecolaminas no sistema cardiovascular por uma perspectiva funcional e evolutiva. Utilizando tilápias do Nilo (Oreochromis niloticus), pretendo estudar o possível papel funcional da 6-nitrodopamina na regulação cardiovascular durante a hipóxia aguda, e identificar possíveis catecolaminas formadas nos diferentes leitos vasculares. Serão feitas medidas in vivo da pressão arterial e frequência cardíaca de peixes cronicamente expostos a L-NAME (inibidor da enzima sintase de óxido nítrico) sob normoxia e após exposição aguda à hipóxia para testar a função de catecolaminas derivadas nitrosadas nas respostas cardiovasculares. Os dados serão complementados com estudos de regulação vascular in vitro e análise de cronotropia e inotropia cardíaca utilizando preparação de Langendorff. Também serão feitas medidas de catecolaminas utilizando espectrometria de massa. Usando o modelo da cascavel descerebrada (Crotalus durissus), pretendo estudar padrões hemodinâmicos da circulação pulmonar para analisar sua dependência da regulação vagal em relação à produção de acetilcolina derivada do endotélio. Estudos em miógrafo utilizando EFS serão feitos para identificar os receptores muscarínicos específicos responsáveis pela regulação colinérgica da vasoconstrição pulmonar em répteis. Utilizando cornsnakes (Panterophis guttatus) identificarei as catecolaminas produzidas em diferentes leitos vasculares utilizando espectrometria de massa. Estudos in vivo e in vitro serão utilizados para observarmos respostas específicas à injeção de diferentes catecolaminas. O projeto terá a colaboração dos professores Cléo A. C. Leite (UFSCar) e Tobias Wang (Aarhus University - Denmark). (AU)