A importância da molécula STING em diferentes subpopulações de células imunes no controle da infecção pela bactéria Brucella abortus

Resumo

A brucelose é uma das zoonoses mais comuns no mundo, apresentando alta prevalência na América do Sul. A Brucella abortus (B. abortus) é a mais frequente causa de brucelose no mundo. Essa doença causa manifestações clínicas com duração de dias a anos e geralmente é debilitante. A B. abortus ao penetrar no hospedeiro é internalizada por vários fagócitos, como macrófagos, neutrófilos e células dendríticas (DC), resistindo à ação desses leucócitos e desencadeando uma baixa indução da resposta imune. Apesar da capacidade de subversão da Brucella, alguns componentes da bactéria podem ser reconhecidos pelo sistema imune inato e o entendimento destes mecanismos é necessário para o direcionamento de futuras vacinas e terapias contra a brucelose. Dados do nosso grupo, além de outros estudos na literatura, demonstratram que o DNA genômico da Brucella (gDNA) é reconhecido pelo inflamassoma AIM2 e subsequentemente promove a inflamação e morte celular inflamatória conhecida como piroptose. Além do AIM2, a proteína cGAS (GMP-AMP sintase cíclica) também detecta DNA citosólico gerando, em seguida, o segundo mensageiro 2'3'-cGAMP que se liga à proteína estimuladora dos genes do interferon (STING) para induzir respostas imunes inatas. STING ativado induz a transcrição de genes IFN tipo I. Posteriormente, a sinalização do IFN-I pode aumentar a expressão de proteínas de ligação ao guanilato (GBPs), que promovem a liberação do DNA de bactérias de vacúolos para o citosol para ativar o AIM2 e aumentar a secreção de IL-1². A ativação de STING seguida da produção de citocinas pró-inflamatórias são importantes para respostas imunes a infecção, assim terapias direcionadas ao STING precisam ser investigadas. Não existe na literatura a definição do papel de STING em células dendríticas e células B, envolvidas na fase aguda e crônica da infecção por B. abortus. Investigações que avaliem o papel dessa molécula em células imunes são de fundamental importância para o entendimento da patogênese da brucelose, podendo contribuir para o estabelecimento de intervenções seguras.