"Da bioinspiração à inovação: repertório de moléculas bioativas fisioestruturais do osso como guia para o desenvolvimento de produtos biomiméticos"

Resumo

Apesar de parecer estático, o tecido ósseo é altamente dinâmico, com reconhecida capacidade de remodelamento e regeneração ao longo da vida dos vertebrados, atividade controlada pelo acoplamento entre osteoblastos e osteoclastos. Em casos de lesões extensas e de tamanho crítico, surge a necessidade de material de suporte para contribuir com eventos de reparo/regeneração do tecido, exigindo o uso clínico de biomateriais, como os fosfatos de cálcio, que desempenham um papel crucial na medicina regenerativa devido às suas propriedades excepcionais. Esses materiais, quimicamente similares aos componentes do tecido ósseo, criam um ambiente favorável para a proliferação e diferenciação celular, fundamentais para a regeneração de tecidos danificados ou perdidos devido a lesões, doenças ou envelhecimento. Além disso, os fosfatos de cálcio podem ser projetados para serem biocompatíveis e biodegradáveis, sendo bem tolerados pelo corpo e integrados ao tecido ao longo do tempo. O presente projeto visa o desenvolvimento de fosfatos de cálcio dopados para fins de regeneração óssea, com potencial aplicação como materiais de preenchimento ósseo, revestimentos de elementos metálicos ou hidrogéis. Para identificar quais elementos são propícios para a dopagem, camundongos serão utilizados na ETAPA I, onde será coletado o osso dos embriões durante o desenvolvimento da ossificação endocondral para análise proteômica, sequenciamento de RNA e dos elementos químicos, além de suas concentrações. Com os dados obtidos, os fosfatos de cálcio serão sintetizados e submetidos à caracterização físico-química, seguidos de testes in vitro de biocompatibilidade, expressão gênica e de proteínas, zimografia e ensaios de mineralização em células osteoblásticas, o que compreende a ETAPA II. Na ETAPA III, serão realizados ensaios in vivo buscando compreender a capacidade osteo-regenerativa do novo constructo proposto, utilizando camundongos submetidos a testes biológicos descritos na literatura. Destaca-se ainda o interesse em pleitear uma bolsa de complementar BEPE para estágio sanduíche, por meio de parceria com o Prof. João Mano, Universidade de Aveiro, Portugal, com quem temos iniciado parceria em 2024, visando desenvolver protocolos prévios de síntese e combinações, otimizando aplicações do biomaterial em injúrias do tecido ósseo. Cumpre destacar que o candidato, Dr Gerson, desempenhou metodologias de síntese e caracterização de hidrogeis a base de quitosana no Canadá, quando trabalhou junto ao grupo do Prof. Diego Mantovani, na Universidade de Laval. O projeto utilizará a estrutura já montada pelos recursos provenientes do auxílio JP-FAPESP (2014/22689-3) e do Projeto Regular vigente (FAPESP: 2022/15157-1).