Avaliação da memória imunológica inata na eficácia antitumoral de uma imunoterapia baseada em BCG recombinante

Resumo

A imunidade treinada, um conceito emergente na imunologia, sugere que células do sistema imune inato podem ser "treinadas" após exposição a estímulos específicos. Esse fenômeno fortalece e reprograma as células imunológicas, gerando uma resposta mais eficaz e duradoura a diferentes doenças infecciosas subsequentes. A compreensão da resposta imune treinada tem implicações significativas para o desenvolvimento de novas estratégias vacinais e imunoterapêuticas. Sabe-se que o Bacillus Calmette-Guérin (BCG) induz uma memória imunológica inata, que aumenta a capacidade do sistema imune em reconhecer antígenos heterólogos. O BCG, conhecido por sua eficácia na prevenção da tuberculose, é também o padrão ouro no tratamento de pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo. No entanto, cerca de 30% dos pacientes não respondem à terapia com BCG. Nesse cenário, vacinas de BCG recombinante (rBCG) são concebidas de forma a expressar antígenos heterólogos capazes de aumentar a adjuvanticidade da BCG. Nosso grupo desenvolveu uma rBCG que expressa a subunidade A da toxina Termo Lábil de E. coli geneticamente detoxificada, LTAK63, denominada rBCG-LTAK63. Em modelo de câncer de bexiga murino, mostramos que a rBCG-LTAK63 controla o crescimento tumoral in vitro e in vivo. Uma vez que a literatura científica indica que a imunidade treinada pode desempenhar um papel importante na resposta ao câncer, neste projeto, propomos avaliar o papel da memória imunológica inata induzida por BCG ou rBCG-LTAK63 e seu impacto no aumento do potencial antitumoral da imunoterapia intravesical em modelo murino de câncer de bexiga ortotópico. Esses estudos visam avançar na compreensão da eficácia antitumoral e na caracterização mecanística da abordagem terapêutica proposta, potencialmente gerando um novo imunobiológico para o tratamento do câncer de bexiga.