Proteólise intracelular dependente de ATP e ubiquitina em músculo esquelético de coelhos com Diabetes aloxânico

• Processo: 92/04236-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 1992
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 1997
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Isis Do Carmo Kettelhut
• Beneficiário: Isis Do Carmo Kettelhut
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteases dependentes de ATP Complexo de endopeptidases do proteassoma Insulina Ubiquitinas Proteólise Músculo esquelético Diabetes mellitus Coelhos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes | Insulina | Proteases Dependentes De Atp | Proteassoma | Proteolise Muscular

Resumo

A proteólise intracelular extralisossomal tem merecido uma crescente atenção devido à recente descoberta de diversas proteases citosólicas de alto PM constituídas de inúmeras subunidades e dependentes de ATP e ubiquitina (proteases 26S e 20S). Sugere-se que essas enzimas são controladas por fatores hormonais e nutricionais, além de serem responsáveis pela degradação de proteínas anormais (formadas por mutação ou erros biosintéticos). O objetivo do presente projeto é estudar o controle da via proteolítica dependente de ATP e ubiquitina no músculo esquelético de coelhos diabéticos aloxânicos. Serão medidas as atividades das proteases de alto PM em extratos musculares de coelhos com diferentes tempos de diabetes, como também em animais tratados com insulina. Pretende-se verificar ainda a existência de possíveis alterações na expressão de componentes desta via (como a ubiquitina e subuoridades da protease 20S através das técnicas de Northen blotting) bem como o papel da insulina no controle gênico desses componentes. (AU)