Imunoterapia intrapleural em modelo experimental de adenocarcinoma de pulmão com mutação do KRAS

• Processo: 17/22687-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Milena Marques Pagliarelli Acencio
• Beneficiário: Milena Marques Pagliarelli Acencio
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Evaldo Marchi ; Lisete Ribeiro Teixeira
• Assunto(s): Imunoterapia Derrame pleural maligno Modelo experimental Pneumologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: derrame pleural maligno | imunoterapia | modelo experimental | Pneumologia

Resumo

Neoplasia de pulmão é a principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo, com baixa taxa de sobrevida. No estágio avançado da doença a maioria dos pacientes apresenta derrame pleural, o que aumenta a morbidade. O adenocarcinoma pulmonar é o subtipo mais frequente, e aproximadamente 25% dos casos possuem mutações no gene KRAS. No entanto, um tratamento eficaz para estes pacientes é motivo de pesquisa e diversas drogas estão sendo testadas. Uma linha de tratamento promissora é a utilização de imunoterapia com Nivolumab. O Nivolumab, através do bloqueio dos receptores do PD-1, visa estimular o próprio sistema imunológico a reconhecer e destruir células cancerosas de maneira mais eficaz. Na busca por melhor entendimento fisiopatológico, vários modelos de estudos vêm sendo desenvolvidos, sem a pretensão de definir a cura para uma doença, mas com a perspectiva de melhorar seu controle local e sua disseminação. OBJETIVOS: Melhor compreensão sobre a fisiopatologia do derrame pleural neoplásico decorrente do adenocarcinoma de pulmão com gene Kras mutado e estudar a ação da imunoterapia (nivolumab) associado ou não ao docetaxel intrapleural em modelo experimental. MÉTODOS: Modelo de derrame pleural maligno induzido através de injeção intrapleural de células de Lewis em camundongos C57Bl/6. Após a indução da neoplasia os animais serão tratados com nivolumab com e sem a associação de docetaxel. Serão avaliados a sobrevida, peso e mobilidade dos camundongos, volume de líquido pleural e parâmetros citológicos, bioquímicos, imunológicos e expressão gênica tumoral. (AU)