Desenvolvimento de um espectrômetro de mobilidade iônica visando monitorização terapêutica do bussulfano

• Processo: 18/14957-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia Biomédica - Engenharia Médica
• Pesquisador responsável: Raphael Garcia Moreira
• Beneficiário: Raphael Garcia Moreira
• Empresa: Sonata Solutions Tecnologia Ltda
• CNAE: Atividades de serviços de complementação diagnóstica e terapêutica
• Pesquisadores associados: Eduardo Lorenzetti Pellini ; Samuel Katsuyuki Shinjo
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/06123-3 - Desenvolvimento de um espectrômetro de mobilidade iônica visando monitorização terapêutica do bussulfano, BP.PIPE
• Assunto(s): Bussulfano Fármacos Transplante de medula óssea Espectrometria Mobilidade iônica Espectrometria de massas por ionização por electrospray
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bussulfano | Espectrometria de Mobilidade Iônica | fármacos | ionização por electrospray | Monitorização terapêutica | Transplante De Medula Óssea | Monitorização terapêutica

Resumo

A monitorização terapêutica de fármacos ou TDM (therapeutic drug monitoring) consiste em medir a concentração de drogas presentes nos fluídos biológicos e visa o incremento da seletividade da terapia administrada, ou seja, reduzir a toxicidade e promover o progresso terapêutico por meio da administração da dosagem ótima ao paciente. Nesse contexto, o bussulfano (BU) associado a outros fármacos, é administrado nos regimes de condicionamento do transplante de medula óssea (TMO) alogênico e autólogo e, no condicionamento para o tratamento da artrite reumatoide pelo transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico. O método convencional empregado na TDM do BU consiste na obtenção de 7 a 12 amostras colhidas do paciente para cada dose administrada de BU (analisadas em HPLC/ESI-MS/MS, high-performance liquid chromatography with electrospray ionization tandem mass spectrometry). O que representa um inconveniente tanto para o paciente quanto para a equipe de enfermagem, especialmente em pacientes pediátricos. Modelos matemáticos desenvolvidos como forma de estimar a concentração do BU em função do tempo não são suficientemente robustos, por exemplo, se as dosagens atrasarem 15 minutos os modelos são invalidados. Além disso, poucas clínicas e hospitais dispõem de recursos e pessoas para executar a TDM do BU localmente em tempo real. O objetivo deste projeto será o desenvolvimento de um espectrômetro de mobilidade iônica, IMS (ion mobility spectrometer), com ionização por electrospray, ESI (electrospray ionization), ESI-IMS, dedicado à TDM em tempo real do BU. Como metodologia, o dispositivo ESI-IMS será construído a partir de resultados obtidos por simulação fluidodinâmica e trajetória dos íons nas regiões de dessolvatação e deriva. Serão empregados como calibrantes o brometo de tetrabutilamônio (TBAB) e 2,6-Di-t-butilpiridina (2,6-DtBP), finalmente serão medidas pelo dispositivo a mobilidade iônica reduzida (K0BU) e seção de choque do BU. Como resultado é esperado a detecção do BU, diluído em solução líquida, por meio do ESI-IMS construído, uma etapa fundamental visando entregar uma solução completa e dedicada ao TDM do BU para casos de TMO. Em 2017 os números de TMO foram: 2.388 em todo Brasil e 903 no Estado de São Paulo, segundo o INCA (Instituto Nacional de Câncer) existem 70 centros preparados para TMO. Destes números, o SUS (Sistema Único de Saúde) realizou 79% dos procedimentos de TMO enquanto 21% foram realizados em clínicas privadas. Neste contexto, a realização do objetivo supramencionado representa uma primeira concretização visando apresentar uma solução dedicada de TDM para o BU, a fim de prover uma terapia mais seletiva ao paciente, o que representa benefícios para as administrações das redes de saúde pública e privada. (AU)