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Caracterização e aspectos funcionais de proteases em amastigotas e promastigotas de Leishmania

Processo: 93/01150-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de julho de 1993
Data de Término da vigência: 30 de junho de 1995
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia
Pesquisador responsável:Silvia Celina Alfieri
Beneficiário:Silvia Celina Alfieri
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Leishmania  Interações hospedeiro-parasita  Cisteína proteases  Peptidildiazometilcetonas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cisteino Proteinases | Leishmania | Peptidildiazometilcetonas

Resumo

Cisteino-proteinases de Leishmania têm atraído considerável atenção, não apenas pelas funções inerentes ao catabolismo, mas também pelo possível envolvimento das enzimas na interação parasita-hospedeiro. Além disso, as enzimas têm sido consideradas alvos atrativos para a ação de drogas. O presente projeto leva em conta o conhecimento fragmentário sobre a distribuição e funções de cisteino-proteinases em parasitas do gênero Leishmania e propõe-se a estudar as enzimas e seus aspectos funcionais em promastigotas e amastigotas de diferentes espécies. Os objetivos específicos são: 1º) A caracterização das proteinases, particularmente cisteino-proteinases, presentes em promastigotas e amastigotas de diferentes espécies de Leishmania. 2º) Mediante utilização de peptidildiazometanas selecionadas, avaliar as consequências da inativação seletiva de cisteino-proteinases sobre a viabilidade e a infectividade de amastigotas e promastigotas. Peptidildiazometanas (ou peptidildiazometilcetonas), uma classe de reagentes com especificidade seletiva para cisteino-proteinases, constituem a ferramenta principal na abordagem do presente estudo. São inibidores irreversíveis, pouco tóxicos para células de mamífero e que se difundem livremente através de membranas, tornando viáveis estudos com células vivas. (AU)

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