Caracterização da tríade exposição-gene-doença: efeitos de uma mistura de desreguladores endócrinos baseada na exposição humana sobre o microambiente prostático

• Processo: 18/24044-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Leonardo de Oliveira Mendes
• Beneficiário: Leonardo de Oliveira Mendes
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE). Presidente Prudente , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anthony César de Souza Castilho ; Wellerson Rodrigo Scarano
• Assunto(s): Toxicologia reprodutiva Disruptores endócrinos Próstata Genômica Interação gene-ambiente Sequenciamento de nova geração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desreguladores endócrinos | Oncotoxicologia | Próstata | Toxigenômica | Toxicologia da Reprodução

Resumo

Desreguladores endócrinos (DE) são compostos exógenos dispersos no ambiente e que modificam a biossíntese hormonal, causando diversas consequências para a saúde humana, incluindo doenças genéticas, como o câncer. Na última década, especial atenção foi despreendida para estudos envolvendo tais compostos, porém a maioria das pesquisas não retrata adequadamente a exposição à qual os seres humanos estão submetidos, focando apenas na avaliação dos efeitos de DE isolados ou em pequenos grupos. Além disso, os curtos intervalos de exposição são também um fator limitante, visto que, no caso de processos tumorais, a manifestação da doença pode ocorrer anos após o contato com o seu fator etiológico. Pesquisas que desenvolvam um protocolo experimental que se aproxime da realidade humana são necessárias para uma caracterização fidedigna da interação gene-ambiente e seus reflexos sobre a saúde/homeostasia. Assim, o objetivo da presente proposta é investigar os aspectos genéticos e histopatológicos da próstata ventral de ratos expostos durante a gestação, lactação e até a fase adulta à uma mistura de DE baseada na exposição humana, relacionando com alterações moleculares observadas em tumores prostáticos humanos depositadas em bancos de dados. Para alcançar esse objetivo, fêmeas prenhas da linhagem Fisher 344 serão divididas em 3 grupos experimentais (controle [veículo], 100mg/kg/dia, 450mg/kg/dia), e expostas durante a gestação e lactação à uma mistura constituída de 13 compostos que incluem fitalatos, pesticidas, filtros u.v., além de bisfenol A, butilparabeno e paracetamol. Após o desmame, os filhotes machos da geração F1 continuarão a receber a mistura completa de DE até os 180 dias de idade, quando serão eutanasiados. Serão coletados o plasma e fragmento de tecido prostático para dosagens de testosterona e estradiol. O restante da próstata ventral será destinada às análises histopatológicas e moleculares por sequenciamento de última geração (HigSeq-2500 Illumina) e RTqPCR para validação dos alvos. Após as análises propostas será realizada a comparação dos dados entre os grupos experimentais e com dados depositados na literatura científica, integrando os resultados e estabelecendo possíveis biomarcadores moleculares que caracterizem a tríade exposição-gene-ambiente. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUSA, THAINA CAVALLERI; DE SOUZA, LETICIA PEREIRA; RICARDO, MARIA LUIZA SILVA; YOSHIGAE, ANDREIA YURI; HINOKUMA, KARIANNE DELALIBERA; GORZONI, ANA BEATRIZ RATTO; DE AQUINO, ARIANA MUSA; SCARANO, WELLERSON RODRIGO; CASTILLHO, ANTHONY CESAR DE SOUSA; TAVARES, MARIA EDUARDA ALMEIDA; et al. Long exposure to a mixture of endocrine disruptors prediposes the ventral prostate of rats to preneoplastic lesions. Environmental Science and Pollution Research, v. N/A, p. 14-pg., 2023-09-11. (18/24044-0)