Análise das teneurinas e de suas proteínas de interação: delineação de um potencial papel em astrócitos reativos

• Processo: 17/15590-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Cláudio Aparecido Casatti
• Beneficiário: Cláudio Aparecido Casatti
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências Sistema nervoso central Neuroinflamação Teneurinas Isquemia cerebral Epilepsia Astrócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | epilepsia | isquemia cerebral | Neuroinflamação | teneurina | neurociências

Resumo

As teneurinas são proteínas transmembrana tipo II constituída por quatro membros homólogos (Ten-1-4), sendo que sua porção carboxila apresenta o peptídeo bioativo denominado de TCAP-1-4 (teneurin C-terminal-associated peptide). Estas proteínas são expressas nos neurônios do sistema nervoso central (SNC), colaborando no estabelecimento e estabilização dos circuitos neurais. As teneurinas estabelecem interações homofílicas entre seus homólogos, assim como heterofílicas com as integrinas, distroglicanas e latrofilinas. Estudo desenvolvido em nosso laboratório revelou a presença de Ten-2/TCAP-2 em astrócitos reativos, após indução de lesão mecânica no córtex cerebral de ratos adultos, indicando que estas proteínas exercem outras funções no SNC. O presente projeto visa analisar o sistema Ten/TCAP e de suas proteínas de interação, presente nos astrócitos reativos em modelos experimentais de epilepsia induzida por pilocarpina, processo neuroinflamatório induzido por lipopolissacarídeos e isquemia cortical focal induzida por fototromboembolismo, em ratos adultos. Os encéfalos serão coletados e submetidos as técnicas de imunoperoxidase indireta e da dupla imunofluorescência indireta para identificação de astrócitos (proteína ácida fibrilar da glia, GFAP), teneurinas e de suas proteínas de interação (latrofilinas, integrinas, distroglicanas) e analisados em microscopia de luz ou confocal. Além disso, amostras da área de astrócitos reativos serão coletadas para análises das expressões gênica em PCR quantitativa em tempo real (qPCR) e proteica ("western blotting", WB) para identificação das proteínas citadas anteriormente. Os dados quantitativos e semi-quantitativos serão submetidos à análise de variância e pós-testes de Bonferroni ou Tukey, considerando p<0.05 como estatisticamente significante. (AU)