Triagem de novas moléculas antifúngicas e caracterização do processo de patogenicidade no dermatófito Trichophyton rubrum

• Processo: 19/10514-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Fachin Saltoratto
• Beneficiário: Ana Lucia Fachin Saltoratto
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/01456-7 - " Triagem de novas moléculas antifúngicas e caracterização do processo de patogenicidade no dermatófito Trichophyton rubrum", BP.TT; 21/11593-9 - Triagem de novas moléculas antifúngicas e caracterização do processo de patogenicidade no dermatófito Trichophyton rubrum, BP.TT; 21/04115-3 - Triagem de novas moléculas antifúngicas e caracterização do processo de patogenicidade no dermatófito Trichophyton rubrum, BP.TT; 20/06155-0 - Triagem de novas moléculas antifúngicas e caracterização do processo de patogenicidade no dermatófito Trichophyton rubrum, BP.TT
• Assunto(s): Micoses Dermatófitos Trichophyton rubrum Antifúngicos Chalconas Diarileptanoides Queratinócitos Expressão gênica Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | Chalconas | Dermatófitos | infeccao | Interação Fungo-hospedeiro | queratinócitos | expressão gênica

Resumo

Trichophyton rubrum é o principal agente causador de micoses superficiais na pele e unhas no Brasil e no mundo. Este dermatofito utiliza substratos queratinizados como nutriente primário durante a infecção. Atualmente há um aumento de dermatofitoses em pacientes imunocomprometidos, no qual essas lesões apresentam caráter mais penetrante e invasivo, dificultando o tratamento. As chalconas e as curcuminas apresentam pronunciada atividade antifúngica e anti-inflamatória. A modificação da estrutura química dessas moléculas de origem natural pode abrir uma nova perspectiva de terapia antifúngica mais eficaz. O processo de patogenicidade de T. rubrum é iniciado pelo processo de aderência do fungo e a penetração do tecido queratinizado, a seguir ocorre a ativação de inflamação e produção de espécies reativas de oxigênio pelos macrófagos, que são essenciais para o mecanismo de defesa do hospedeiro combater a infecção. Entretanto, atualmente há poucas estratégias celulares e moleculares disponíveis que permitem melhor compreender a relação fungo-hospedeiro devido às limitações dos modelos que mimetizam esta interação. O meio de cultura adicionado de substratos proteicos e o co-cultivo de T.rubrum em linhagem de queratinócitos humanos podem ser utilizados para simular a infecção superficial e o co-cultivo em células de macrófagos pode mimetizar a infecção sistêmica. Nosso grupo de pesquisa demonstrou que a análise do sequenciamento duplo do RNA do co-cultivo da linhagem de queratinócitos humanos e T. rubrum revelou a modulação de genes envolvidos no mecanismo de infecção fúngica, produção de citocinas, defesa e manutenção da homeostasia celular de queratinócitos. Além disso, foi realizado o microRNA-seq de macrófagos humanos co-cultivados com T.rubrum. A análise em silico dos genes alvos dos microRNA modulados foram relacionados a resposta inflamatória, estresse oxidativo, apoptose, resistência a drogas e proliferação celular. O objetivo desse projeto é avaliar novas moléculas antifúngicas (chalconoides e curcuminoides) e caracterizar o processo de patogenidade de T. rubrum utilizando diferentes modelos de infecção. Para atingir esse objetivo, pretendemos identificar as proteínas moduladas em meio de cultura com queratina, avaliar a expressão de genes fúngicos e de queratinócitos humanos selecionados no RNA seq duplo em diferentes situações de co-cultivo; caracterizar o efeito das vias moduladas pelos micro RNAs de macrófagos como estresse oxidativo, processo inflamatório (liberação de interleucinas), apoptose e fagocitose durante a infecção. Através dos resultados obtidos, espera-se evidenciar novos alvos moleculares relacionados ao processo de patogenidade do dermatofito bem como identificar novas moléculas antifúngicas. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PETRUCELLI, MONISE FAZOLIN; DE ABREU, MARIANA HEINZEN; MICHELOTTO CANTELLI, BRUNA ALINE; SEGURA, GABRIELA GONZALEZ; NISHIMURA, FELIPE GARCIA; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Epidemiology and Diagnostic Perspectives of Dermatophytoses. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 4, DEC 2020. (19/10514-8)

SEGURA, GABRIELA GONZALEZ; CANTELLI, BRUNA ALINE; PERONNI, KAMILA; SANCHES, PABLO RODRIGO; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; RIZZI, ELEN; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; DA SILVA JUNIOR, WILSON ARAUJO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; MARINS, MOZART; et al. Cellular and Molecular Response of Macrophages THP-1 during Co-Culture with Inactive Trichophyton rubrum Conidia. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 4, DEC 2020. (19/10514-8, 16/22701-9)

KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; NISHIMURA, FELIPE GARCIA; EVANGELISTA, ADRIANE FEIJO; DE FREITAS, ANA JULIA AGUIAR; DA SILVA, GABRIEL; SILVA, WILSON ARAUJO; PERONNI, KAMILA; MARQUES, MARCIA MARIA CHIQUITELLI; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Exploring the Therapeutic Potential of trans-Chalcone: Modulation of MicroRNAs Linked to Breast Cancer Progression in MCF-7 Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 13, p. 14-pg., 2023-07-01. (19/10514-8)

PETRUCELLI, MONISE FAZOLIN; CANTELLI, BRUNA ALINE M.; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. The Transcriptional Regulation of Genes Involved in the Immune Innate Response of Keratinocytes Co-Cultured with Trichophyton rubrum Reveals Important Roles of Cytokine GM-CSF. JOURNAL OF FUNGI, v. 8, n. 11, p. 15-pg., 2022-11-01. (19/10514-8)

DE ABREU, MARIANA HEINZEN; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; FRANCO, MATHEUS ELOY; MORELI, IGOR SAWASAKI; MICHELOTTO CANTELLI, BRUNA ALINE; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Expression of genes containing tandem repeat patterns involved in the fungal-host interaction and in the response to antifungals in Trichophyton rubrum. MYCOSES, v. 63, n. 6, APR 2020. (15/23435-8, 16/22701-9, 19/10514-8)

CANTELLI, BRUNA ALINE; SEGURA, GABRIELA GONZALEZ; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; DE ABREU, MARIANA HEINZEN; PETRUCELLI, MONISE FAZOLIN; PERONNI, KAMILA; SANCHES, PABLO RODRIGO; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; DA SILVA JUNIOR, WILSON ARAUJO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; et al. Transcriptome Analysis of Co-Cultures of THP-1 Human Macrophages with Inactivated Germinated Trichophyton rubrum Conidia. JOURNAL OF FUNGI, v. 9, n. 5, p. 14-pg., 2023-05-12. (19/10514-8, 16/22701-9)