Imunogenética da febre reumática: fatores de susceptibilidade

• Processo: 93/03282-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 1994
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 1995
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Anna Carla Renata Krepel Goldberg
• Beneficiário: Anna Carla Renata Krepel Goldberg
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Febre reumática Estudos de associação genética Antígenos HLA Receptores de antígeno de linfócitos T Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antigenos Hla | Associacao Genetica | Febre Reumatica | Pcr | Receptor De Celula T

Resumo

Trabalhos anteriores feitos em nosso laboratório mostraram uma associação significante dos antígenos HLA-DR7 e DR53 com a susceptibilidade à febre reumática. Análise de fragmentos da restrição com a enzima Taql de DNA genômico corroboraram a associação com HLA-DR53 e também HLA-DR16 (subtipo de DR2) na forma do fragmento 13,81 kb. No entanto, a análise de sequências gênicas a partir dos alelos, por técnicas de PCR e uso de oligonucleotídeos específicos, não evidenciou nenhuma região da molécula HLA-DR particularmente envolvida no processo. Na continuação deste trabalho nos propomos a: 1) analisar os alelos dos "loci" DRB, DQA e DQB, por técnicas de PCR, para melhor definição da associação observada, 2) efetuar a discriminação do "lócus" DRB ao qual o fragmento Taql/13,81 kb pertence, através da eluição, purificação e ampliação específica do fragmento e 3) análise do padrão do emprego de genes variáveis de receptor de célula T dos clones infiltrastes do tecido cardíaco de pacientes reumáticos que estão sendo estudados atualmente em nosso laboratório. Esta abordagem visa esclarecer melhor os mecanismos envolvidos no processo auto-imune que leva à febre reumática. (AU)