Aspectos patológicos renais relacionados à persistência e infecção crônica por Leptospira interrogans

• Processo: 21/01122-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Angela Silva Barbosa
• Beneficiário: Angela Silva Barbosa
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leptospirose Leptospira interrogans Interações hospedeiro-patógeno Fatores nucleares de hepatócito Fibrose renal Sistema do complemento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colonização renal | Evasão imune | Fibrose renal | leptospirose | sistema complemento | Relação patógeno-hospedeiro

Resumo

Bactérias do gênero Leptospira são espiroquetas que possuem estratégias eficientes para disseminação no hospedeiro. As espécies patogênicas pertencentes a este gênero causam leptospirose, que pode se manifestar de forma aguda, crônica ou assintomática, principalmente em hospedeiros reservatórios, como camundongos e ratos. Cerca de 10 a 20% dos casos em seres humanos podem evoluir para formas graves levando a choque e morte. Neste projeto, subdividido em duas partes, pretende-se investigar aspectos relacionados à persistência de leptospiras nos rins do hospedeiro. No subprojeto 1 objetiva-se avaliar a influência da estimulação pelo Fator de Crescimento de Hepatócitos (HGF) nas vias de comunicação celulares, e estabelecer se a administração suplementar deste fator de crescimento poderia se transformar em estratégia terapêutica para tratamento preventivo da fibrose renal causada pela infecção por L. interrogans. No subprojeto 2 pretende-se avaliar se a estirpe L. interrogans sorovar Copenhageni L1-130, pertencente a uma espécie patogênica, virulenta, regularmente mantida em laboratório como modelo de estudo, é capaz de subverter a ação da via alternativa do sistema complemento, inativando moléculas da cascata produzidas localmente por células renais. Nossa hipótese é de que tal mecanismo possa contribuir para a sobrevivência dessas bactérias nos rins de hospedeiros. A caracterização de mecanismos relacionados à patogênese da bactéria Leptospira vem sendo nossa principal linha de pesquisa. Conhecer os mecanismos subjacentes à persistência dessas espiroquetas nos rins nos ajudará a entender melhor a razão pela qual esses órgãos são considerados sítios imunoprivilegiados na leptospirose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PRADO, LUAN GAVIAO; BARBOSA, ANGELA SILVA. Understanding the Renal Fibrotic Process in Leptospirosis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 19, OCT 2021. (21/01122-9)