Papel da enzima fosfodiesterase 10A nas discinesias induzidas pela L-DOPA

• Processo: 20/00653-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Swedish Research Council (VR)
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Fernando Eduardo Padovan Neto
• Beneficiário: Fernando Eduardo Padovan Neto
• Pesquisador Responsável no exterior: Per Petersson
• Instituição Parceira no exterior: Lund University, Lund , Suécia
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores associados: Rafael Naime Ruggiero
• Vinculado ao auxílio: 17/00003-0 - Papel das enzimas óxido nítrico sintase neuronal e fosfodiesterase 10A na atividade dos neurônios espinhosos médios estriatais durante a ocorrência das discinesias induzidas pela L-Dopa, AP.JP
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Doença de Parkinson Discinesias Gânglios da base Nucleotídeos cíclicos Levodopa 3',5'-GMP cíclico fosfodiesterases PDE10A Eletrofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Discinesias induzidas pela L-DOPA | Doença de Parkinson | Eletrofisiologia | Fosfodiesterase 10A | núcleos da base | Oscilações Neurais | Núcleos da Base

Resumo

A farmacoterapia da doença de Parkinson (DP) é baseada principalmente no precursor da dopamina L-DOPA. No entanto, o tratamento a longo prazo com a L-DOPA está associado a efeitos colaterais indesejados denominados discinesias induzidas por L-DOPA (LIDs). Recentemente, compostos que interferem com a disponibilidade de nucleotídeos cíclicos (cAMP/cGMP), como os inibidores da fosfodiesterase 10A (PDE10A), estão emergindo como uma co-terapia antidiscinética promissora. O principal objetivo deste projeto é estudar parâmetros neurofisiológicos associados com as LIDs e verificar como essas alterações são moduladas por inibidores da PDE10A em um modelo pré-clínico da DP. Com base nos resultados anteriores de nossos grupos de pesquisa (Suécia e Brasil), testaremos a hipótese central de que a manipulação da disponibilidade central de nucleotídeos cíclicos pode modular oscilações de redes neurais que estão ligadas a estados cerebrais patológicos, como é o caso das LIDs. Com base em nossos interesses mútuos de pesquisa, implementaremos essa colaboração de pesquisa conduzindo experimentos com base em nossos projetos em andamento. O grupo brasileiro possui experiência em modelos animais de doenças neurodegenerativas, neurofarmacologia e métodos neuroquímicos. Por outro lado, a equipe sueca desenvolveu uma abordagem neurofisiológica altamente promissora para o desenvolvimento de novas terapias antidiscinéticas. Juntos, os dois grupos se unirão para consolidar uma nova abordagem para estudar DP e as LIDs. Espera-se que esse estudo contribua com o desenvolvimento de novas opções de tratamento para pacientes com DP. (AU)