| Processo: | 22/00538-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2023 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Marcus Vinicius Xavier Senra |
| Beneficiário: | Marcus Vinicius Xavier Senra |
| Instituição Sede: | Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil |
| Pesquisadores associados: | Lívia Seno Ferreira Camargo |
| Assunto(s): | Cilióforos Chlamydomonas reinhardtii Anti-infecciosos Peptídeos catiônicos antimicrobianos Genômica Transcriptoma Expressão heteróloga Superexpressão gênica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | agentes antimicrobianos | Chlamydomonas reinhardt | Ciliophora | expressão heteróloga | Genômica | super-expressão | Agentes antimicrobianos |
Resumo
Protistas ciliados (Ciliophora) são organismos diversos (~8,000 espécies formalmente descritas) e ancestrais (~1.1 bilhão de anos), que formam um grupo monofilético de eucariotos unicelulares capazes de colonizar quase que qualquer ecossistema marinho e terrestre, atuando como principais predadores de bactérias e outros microrganismos. Curiosamente, mesmo com esta íntima história coevolutiva, não há relatos de patógenos letais, sugerindo que os ciliados devam apresentar um eficiente mecanismo de controle de infecções. De fato, diversas moléculas com atividade antimicrobiana vêm sendo identificadas em ciliados; dentre elas, alguns peptídeos antimicrobianos (AMPs), pequenos componentes do sistema humoral de eucariotos e procariotos, com potente atividade contra uma variedade de microorganismos, pouca toxicidade às células de mamíferos, susceptíveis a modelagem racional, estáveis e que raramente induzem ganho de resistência em organismos alvos. Aqui, nos propomos realizar uma busca, nos cerca de 200 genomas e transcriptomas de ciliados disponíveis em bancos públicos de sequências, para identificação e caracterização de novos AMPs, utilizando para isso, diferentes ferramentas de bioinformática. Em uma segunda etapa, iremos superexpressar os AMPs mais promissores em sistema heterólogo baseado na microalga Chlamydomonas reinhardtii; e conduzir testes in vitro, com estes AMPs purificados, contra um painel de bactérias e fungos, para validação dos dados obtidos in silico e para o estabelecimento de um novo método de produção em larga escala de AMPs, com aplicação na terapêutica humana, veterinária e agrícola, para o controle de patógenos, incluindo aqueles resistentes e multirresistentes aos mais diversos antibióticos convencionais; mas também para atender à crescente demanda da indústria alimentícia e de cosméticos por novas moléculas antimicrobianas mais eficientes para fins de preservação de produtos. (AU)
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