Efeitos de fosforilação e mecanismos moleculares envolvidos com hDAT e o transporte de dopamina (absorção e efluxo) e as interações com CaMKII

• Processo: 21/14811-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Lígia Barbour Scott
• Beneficiário: Ana Lígia Barbour Scott
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Proteínas insolúveis Proteínas da membrana plasmática de transporte de dopamina alfa-Sinucleína Proteína quinase tipo 2 dependente de cálcio-calmodulina Modelagem molecular Métodos híbridos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hDat | Hybrid methods | mdenm | Modelagem molecular | PyEMMA | Modelagem Molecular

Resumo

A melhor compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos em várias doenças neurodegenerativas (como a doença de Alzheimer e Parkinson, esclerose amiotrófica lateral e assim por diante) pode auxiliar no desenvolvimento de novos medicamentos e tratamentos. Uma das principais características patológicas presentes em todos os distúrbios citados anteriormente é a presença de agregados de proteínas insolúveis. Por exemplo: corpos de Lewy associados à demência de Parkinson. Esses agregados são formados principalmente pela proteína ±-sinucleína que apresenta uma variedade de conformações: monomérica e não estruturada em solução fisiológica, multimérica (geralmente tetramérica helicoidal) e arquitetura de agregados rica em folha-ß cruzada. O mecanismo molecular e as interações entre o transportador de dopamina (DAT), ±-sinucleína e CamKII desempenham um papel importante no metabolismo da dopamina nos terminais nervosos. Este projeto visa compreender os mecanismos moleculares envolvidos no transporte do metabolismo da dopamina por meio várias técnicas de simulação com métodos híbridos MDeNM que integrados que combinam NMA (usando ENMs ou modelos atômicos completos), dinâmica molecular e dados experimentais de técnicas biofísicas (AU)