Papel do exercício físico no inflamassoma NLRP3 e biomarcadores de Obesidade

• Processo: 21/12190-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carolina Nunes França
• Beneficiário: Carolina Nunes França
• Instituição Sede: Universidade de Santo Amaro (UNISA). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: André Luis Lacerda Bachi ; Francisco Antonio Helfenstein Fonseca ; Lucas Melo Neves ; Luiz Henrique da Silva Nali ; Maria Cristina de Oliveira Izar
• Assunto(s): Cardiologia Obesidade Inflamação Inflamassomos Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Biomarcadores Monócitos Quimiocinas Exercício físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: exercício físico | Inflamação | inflamassoma | monócitos | obesidade | quimiocinas | Cardiologia

Resumo

A Obesidade é uma doença crônica que afeta milhões de pessoas mundialmente. A prevalência de sobrepeso e Obesidade atinge aproximadamente 39% da população mundial atualmente. É sabido que a Obesidade está intimamente associada à inflamação, o que leva ao aumento na produção de citocinas, mediada pela ativação de um complexo de proteínas intracelulares chamado inflamassoma, dentre os quais o mais estudado no contexto metabólico tem sido o NLRP3. Monócitos desempenham papel central no processo inflamatório crônico, e estudos mostram que a Obesidade promove modulação no fenótipo dos três subtipos de monócitos classificados como clássicos (CD14++CD16-), intermediários (CD14++CD16+) e não clássicos (CD14+CD16++). O recrutamento dos diferentes subtipos de monócitos é determinado pela expressão dos receptores de quimiocinas de monócitos CCR2, CCR5 e CX3CR1. Embora seja aceito que o exercício físico traz benefícios associados à Obesidade, ainda é pouco conhecida a modulação do inflamassoma NLRP3, subtipos de monócitos e receptores de quimiocinas induzidas pelo treinamento intervalado de alta intensidade ou High Intensity Interval Training (HIIT), em indivíduos obesos. Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar uma possível modulação do inflamassoma NLRP3 (e interleucinas relacionadas), subtipos de monócitos e receptores de quimiocinas em indíviduos obesos, após o treinamento intervalado de alta intensidade, comparando-se com indivíduos não treinados. Indivíduos obesos (aproximadamente 84), sedentários, de ambos os sexos, com idade entre 18 e 60 anos, serão convidados a participar voluntariamente do presente estudo e em seguida separados em dois grupos: treinado (três sessões semanais de HIIT, por um período de oito semanas) e grupo não treinado (controle). Avaliação da composição corporal será realizada por DEXA; os níveis sistêmicos de adipocinas (leptina, resistina e adiponectina), bem como das citocinas IL-1beta, IL-6, IL-10 e TNF-alfa, tanto séricos quanto em cultura de células mononucleares e monócitos isolados por beads, estimulados ou não com LPS e nigericina, serão avaliados por ELISA; já os subtipos de monócitos e o inflamassoma NLRP3 serão avaliados por citometria de fluxo; sendo também o NLRP3 e os receptores de quimiocinas CCR2, CCR5 e CX3CR1 analisados por PCR em tempo real, antes e após o período de treinamento. Também será realizada análise de interação de vias gênicas dos parâmetros a serem avaliados (inflamassoma NLRP3 e interleucinas associadas, citocinas pró e anti-inflamatórias, adipocinas, receptores CCR2, CCR5 e CX3CR1). (AU)