Um novo modelo de seleção e validação de candidatos vacinais contra Staphylococcus aureus multirresistente a antibióticos

• Processo: 22/15111-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Thiago Rojas Converso
• Beneficiário: Thiago Rojas Converso
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anders P Hakansson ; Lucas Miguel de Carvalho ; Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/08191-4 - Análise Imunológica de uma vacina baseada em proteína contra Staphylococcus aureus resistente a antibióticos, BP.PD; 24/03222-9 - AVALIAÇÃO DE NOVOS CANDIDATOS VACINAIS EXPRESSOS POR FORMAS INVASIVAS DE Staphylococcus aureus MDR, BP.DR
• Assunto(s): Vacinologia Vacinas Biofilmes Colonização Infecção Resistência microbiana a medicamentos Staphylococcus aureus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biofilme | colonização | infeccao | resistencia a antibióticos | Staphylococcus aureus | Vacinas | Vacinologia

Resumo

Staphylococcus aureus é uma bactéria de grande interesse mundial, devido à elevada prevalência de infecções hospitalares e na comunidade, aliada a um aumento alarmante no número de cepas resistentes a múltiplos antibióticos. As infecções são iniciadas pela colonização assintomática de nichos do hospedeiro, onde a bactéria forma biofilmes que se dispersam para outros tecidos, causando diversas doenças de gravidade variável. Relatórios recentes da OMS apontam S. aureus e como bactéria prioritária para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e terapêuticas. Embora diversos candidatos vacinais já tenham sido propostos, até o momento não há vacinas aprovadas para uso humano contra esse patógeno. O fracasso no desenvolvimento de estratégias vacinais eficazes se deve à falta de modelos animais e correlatos de proteção que reflitam de forma fisiológica a infecção natural em humanos. Além disso, a maior parte das vacinas investigadas foram baseadas em antígenos capazes de induzir anticorpos opsonizantes - um mecanismo imunológico que sozinho não confere proteção duradoura contra estes patógenos. Por fim, é consenso entre os pesquisadores que vacinas baseadas em antígenos isolados não serão suficientes para promover imunidade protetora contra essa bactéria. Com base nessas limitações, o presente projeto propõe o desenvolvimento de um novo modelo de seleção e validação de candidatos vacinais contra S. aureus, que combina análises de bioinformática e do proteoma e transcriptoma das bactérias durante a transição o fenótipo de biofilme colonizante para a forma invasiva - um mecanismo muitas vezes desencadeado por coinfecção viral. A combinação de técnicas permitirá identificar moléculas envolvidas com a transição para a forma virulenta das bactérias, que serão produzidas de forma recombinante e avaliadas quanto a seu potencial imunogênico e protetor em modelos de pneumonia e sepse. Também serão produzidas fusões dessas proteínas a fim de ampliar a cobertura e eficácia vacinais. Em conjunto, os resultados deste estudo deverão contribuir com o desenvolvimento de estratégias vacinais mais efetivas, baseadas em modelos de infecção fisiológicas que refletem as principais etapas da patogênese no hospedeiro humano. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUERRA, MARIA EDUARDA SOUZA; VIEIRA, BRENDA; CALAZANS, ANA PAULA CARVALHO THIERS; DESTRO, GIULIA VICENTE; MELO, KARINA; RODRIGUES, EMILLY; WAZ, NATALHA TEDESCHI; GIRARDELLO, RAQUEL; DARRIEUX, MICHELLE; CONVERSO, THIAGO ROJAS. Recent advances in the therapeutic potential of cathelicidins. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 15, p. 11-pg., 2024-06-26. (22/15111-1)

DESTRO, GIULIA; VIEIRA, BRENDA; SOUZA GUERRA, MARIA EDUARDA; MELO, KARINA CRUZ; DARRIEUX, MICHELLE; CONVERSO, THIAGO ROJAS. Vaccination with BrpA, Biofilm Regulator Protein A, induce antibodies that affect biofilm formation in Streptococcus mutans. European Journal of Immunology, v. 54, p. 1-pg., 2024-09-01. (19/23566-6, 22/15111-1)

VIEIRA, BRENDA; DESTRO, GIULIA; GUERRA, MARIA EDUARDA SOUZA; MELO, KARINA CRUZ; HAKANSSON, ANDERS; DARRIEUX, MICHELLE; CONYERS, THIAGO ROJAS. Development of a new selection model for selection vaccine candidates against multidrug resistant Staphylococcus aureus. European Journal of Immunology, v. 54, p. 1-pg., 2024-09-01. (22/15111-1)