Um novo modelo de seleção e validação de candidatos vacinais contra Staphylococcus aureus multirresistente a antibióticos

Resumo

Staphylococcus aureus é uma bactéria de grande interesse mundial, devido à elevada prevalência de infecções hospitalares e na comunidade, aliada a um aumento alarmante no número de cepas resistentes a múltiplos antibióticos. As infecções são iniciadas pela colonização assintomática de nichos do hospedeiro, onde a bactéria forma biofilmes que se dispersam para outros tecidos, causando diversas doenças de gravidade variável. Relatórios recentes da OMS apontam S. aureus e como bactéria prioritária para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e terapêuticas. Embora diversos candidatos vacinais já tenham sido propostos, até o momento não há vacinas aprovadas para uso humano contra esse patógeno. O fracasso no desenvolvimento de estratégias vacinais eficazes se deve à falta de modelos animais e correlatos de proteção que reflitam de forma fisiológica a infecção natural em humanos. Além disso, a maior parte das vacinas investigadas foram baseadas em antígenos capazes de induzir anticorpos opsonizantes - um mecanismo imunológico que sozinho não confere proteção duradoura contra estes patógenos. Por fim, é consenso entre os pesquisadores que vacinas baseadas em antígenos isolados não serão suficientes para promover imunidade protetora contra essa bactéria. Com base nessas limitações, o presente projeto propõe o desenvolvimento de um novo modelo de seleção e validação de candidatos vacinais contra S. aureus, que combina análises de bioinformática e do proteoma e transcriptoma das bactérias durante a transição o fenótipo de biofilme colonizante para a forma invasiva - um mecanismo muitas vezes desencadeado por coinfecção viral. A combinação de técnicas permitirá identificar moléculas envolvidas com a transição para a forma virulenta das bactérias, que serão produzidas de forma recombinante e avaliadas quanto a seu potencial imunogênico e protetor em modelos de pneumonia e sepse. Também serão produzidas fusões dessas proteínas a fim de ampliar a cobertura e eficácia vacinais. Em conjunto, os resultados deste estudo deverão contribuir com o desenvolvimento de estratégias vacinais mais efetivas, baseadas em modelos de infecção fisiológicas que refletem as principais etapas da patogênese no hospedeiro humano. (AU)