Análise Imunológica de uma vacina baseada em proteína contra Staphylococcus aureus resistente a antibióticos

Resumo

Staphylococcus aureus é uma bactéria de grande interesse mundial, responsável por altos níveis de infecções adquiridas em hospitais e na comunidade. O impacto das infecções por S. aureus é agravado pelo rápido aumento de cepas multirresistentes, que limitam as opções terapêuticas e aumentam o número de mortes. Apesar da grande carga associada às infecções por S. aureus, não há vacina disponível contra esse patógeno. As infecções por S. aureus são iniciadas pela colonização assintomática de nichos do hospedeiro, onde a bactéria produz biofilmes - estruturas complexas compostas por microrganismos rodeados por matriz extracelular, proporcionando maior resistência aos antimicrobianos e moléculas de defesa do hospedeiro. A partir dos biofilmes, as bactérias podem se espalhar para outros tecidos, causando várias doenças. O presente projeto de pesquisa propõe uma nova abordagem para a seleção e validação de candidatos a vacina contra S. aureus, combinando análises bioinformáticas, transcriptômicas e proteômicas de bactérias em biofilmes colonizadores e fenótipos virulentos dispersos de biofilme. A combinação de técnicas permitirá identificar moléculas envolvidas na transição de biofilmes colonizadores para formas invasivas dispersas de biofilme; essas moléculas serão produzidas e avaliadas em experimentos de imunização visando a proteção contra doenças invasivas. Os objetivos de pesquisa associados a esta bolsa envolvem a análise imunológica das proteínas selecionadas, incluindo, mas não se limitando à detecção de anticorpos por ELISA; análise da função dos anticorpos por citometria de fluxo e ensaios bactericidas; avaliação da produção de citocinas por CBA; geração de células T e B de memória; e proteção contra desafio letal. (AU)