Efeitos da Obesidade na função das células T durante o desenvolvimento tumoral

• Processo: 22/15047-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Paula Campanelli
• Beneficiário: Ana Paula Campanelli
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Karen Angélica Cavassani
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/07294-7 - Análise da Ferroptose em Monócitos de Pacientes com Carcinoma Espinocelular., BP.IC; 24/10488-5 - Análise do transcriptoma de células T CD8+ de pacientes com carcinoma espinocelular, BP.DR
• Assunto(s): Imunologia tumoral Obesidade Carcinoma de células escamosas Ferroptose Microambiente tumoral Linfócitos T CD8-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Espínocelular | Cd8 | Ferroptose | microambiente tumoral | Imunologia Tumoral

Resumo

Evidências experimentais e clínicas apontam correlação entre a inflamação crônica e o desenvolvimento da obesidade e/ou complicações que surgem dessa patologia. Um dos fatores que podem levar ao desenvolvimento tumoral é a inflamação; quando inflamação e obesidade ocorrem simultaneamente observamos alterações mais significativas no microambiente tumoral. O aumento de colesterol no microambiente tumoral induz à exaustão funcional das células T CD8+ citotóxicas (CTLs). Sabe-se que após a imunoterapia, as células T CD8+ exaustas promovem a peroxidação lipídica das células neoplásicas e sensibilizam essas células à ferroptose via IFN³. Em contrapartida, a expressão de CD36, uma molécula relacionada com o transporte de ácidos graxos, aumenta a suscetibilidade das células T CD8+ à ferroptose, prejudicando assim a produção de citocinas e a atividade citotóxica destas células. A compreensão destes mecanismos, e de que forma as células T CD8+ se tornam disfuncionais neste microambiente tumoral, poderá beneficiar o desenvolvimento de imunoterapia contra o câncer. Diante da hipótese inicial de que a inflamação crônica associada à obesidade promove a progressão tumoral, o presente projeto tem como objetivo investigar o impacto da obesidade na resposta de células T CD8+ e o desenvolvimento tumoral. (AU)