Mecanismos de resistência à drogas em fungos filamentosos

• Processo: 94/02956-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 1995
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 1997
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Fungos filamentosos Aspergillus nidulans Resistência a medicamentos Mutação Clonagem Antifúngicos Camptotecina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus Nidulans | Camptothecin | Fungos Filamentosos | Mutantes | Permeases | Resistencia A Drogas

Resumo

Nos últimos anos, houve um grande aumento da incidência de infecções fúngicas. A maioria das drogas antifúngicas disponíveis para os terapeutas além de possuírem efeitos colaterais indesejáveis, são apenas fungistáticas, devido ao seu mecanismo de ação. Os fungos patogênicos, assim como os seus hospedeiros humanos, são organismos eucarióticos; desta forma, as células humanas também se tornam vulneráveis aos danos causados pelas drogas antifúngicas. Uma melhor compreensão dos mecanismos de resistência de fungos filamentosos as drogas se impõe como um desafio fundamental na busca de drogas antifúngicas mais seguras, específicas e eficazes. Nós propomos a utilização do bem conhecido sistema de genética clássica e molecular do fungo filamentoso Aspergillus nidulans como um modelo para a caracterização de mecanismos de resistência a drogas em fungos filamentosos. Desta forma, os objetivos específicos deste projeto são: (i) o isolamento de mutantes de A. nidulans resistentes ou sensíveis a drogas que atuam no mecanismo de permeabilidade celular; e (ii) a caracterização genética de mutantes de A. nidulans sensíveis a uma droga anti-topoisomerase (camptothecin) e clonagem dos genes que complementam um destes mutantes que mostra hipersensibilidade a esta droga. (AU)