Efeitos do biperideno no tratamento do transtorno por uso de álcool: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

• Processo: 23/01520-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: José Carlos Fernandes Galduroz
• Beneficiário: José Carlos Fernandes Galduroz
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Andréia Gomes Bezerra ; Paola Palombo ; Thiago Marques Fidalgo
• Assunto(s): Biperideno Tratamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antagonista colinérgico | Biperideno | Compulsão | transtorno por uso de álcool | Tratamento | Dependência de álcool

Resumo

Introdução: Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS) a dependência de álcool ocupa o segundo lugar na lista de mortes evitáveis, ficando atrás apenas do tabagismo. O álcool, assim como outras drogas de abuso, quando administrado agudamente, ativa o sistema dopaminérgico mesolímbico e, após administração crônica, promove alterações funcionais importantes do sistema de recompensa do cérebro. Por outro lado, o sistema colinérgico interage com o dopaminérgico na área tegmentar ventral, no núcleo accumbens, no córtex e tem também um papel muito importante na modulação da liberação de dopamina em diversas partes do striatum. No córtex pré-frontal, o sistema colinérgico contribui com os processos de aprendizagem e de memória implicados na fissura e recaídas induzidas por drogas de abuso. A compulsão (craving, fissura) é definida como um estado emocional-motivacional de impulso e os sintomas são desencadeados por estímulos internos e externos que evocam a memória dos efeitos euforizantes do álcool ou do desconforto da retirada e é um elemento chave para as recaídas. Estudos realizados em nosso laboratório têm demonstrado que o bloqueio do sistema colinérgico pelo biperideno (antagonista de receptores M1 e M4) diminuiu a preferência condicionada pelo lugar induzida pelo álcool, a expressão de Fos no centro e na concha do núcleo accumbens e o turnover de dopamina. Portanto, o biperideno poderia estar agindo como uma substância anticraving. Objetivos: o principal objetivo é verificar a possível diminuição da compulsão (craving, fissura) em pacientes com transtornos por uso de álcool que receberão biperideno ou placebo. Além disso, será avaliado o efeito do biperideno sobre as recaídas durante o tratamento ambulatorial e durante os Follow-ups, além da possível mudança do grau da dependência. Métodos: trata-se de ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Os participantes da pesquisa serão acompanhados ambulatorialmente em nosso serviço semanalmente, recebendo biperideno ou placebo, durante 2 meses. Ao final desse período a substância será retirada lentamente (1 cápsula a cada 10 dias). Finalmente os pacientes serão reavaliados 6 meses após o término do uso do biperideno ou placebo. Será oferecida terapia em grupo a todos os participantes, semanalmente, no total quatro sessões psicoterapia cognitivo-comportamental breve realizadas por profissionais treinados neste tipo de tratamento. As sessões em grupo serão compostas em média de 15 pacientes/grupo, durante 3 meses. Desfechos do estudo: o desfecho primário relaciona-se à intensidade da compulsão (craving, fissura) pelo álcool e será avaliado pelas escalas OCDS (Obsessive-Compulsive Drinking Scale) e a Penn (Penn Alcohol Craving Scale). Os desfechos secundários deste estudo relacionam-se às recaídas durante o tratamento e no Follow-up pelo Timeline Followback Method Assessment (TLFB) e por entrevistas qualitativas para estudar o número, intensidade, duração, das recaídas e as mudanças do grau da dependência que serão avaliadas pelo SADD. (AU)