Processamento de isoformas proteicas, tráfego intracelular e corpúsculos vesiculares da célula

• Processo: 23/14788-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Luciana Amaral Haddad
• Beneficiário: Luciana Amaral Haddad
• Pesquisador Responsável no exterior: Barbara Bardoni
• Instituição Parceira no exterior: Centre National de la Recherche Scientifique, França
• Pesquisador Responsável no exterior: Barbara Bardoni
• Instituição Parceira no exterior: Centre National de la Recherche Scientifique, França
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/07948-9 - Regulação molecular de transcritos e isoformas proteicas expressos pelo gene FMR1, AP.R
• Assunto(s): Endocitose Exocitose Splicing
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endocitose | Exocitose | Isoforma proteica | Processamento proteolítico | splicing | Vesícula celular | Distribuição subcelular e compartimentalização proteica

Resumo

Perda de função da ribonucleoproteína de mensageiro X frágil (FMRP), codificada pelo gene FMR1, causa a síndrome do X frágil, etiologia hereditária mais frequente de deficiência intelectual entre homens. FMRP é uma proteína ligante de RNA, encontrada principalmente em ribossomos e grânulos de estresse, com funções bem estabelecidas na regulação da tradução do RNAm na neurogênese e sinaptogênese. FMRP é expressa como um grupo de isoformas devido ao splicing alternativo do transcrito primário do FMR1. Não se conhece ao nível proteico a real diversidade de isoformas endógenas da FMRP no sistema nervoso central. Não se sabe também se processamento proteolítico limitado produz isoformas funcionais da FMRP que se mantêm estáveis. Pesquisa desenvolvida na Universidade de São Paulo mostra que isoformas da FMRP que expressam o éxon 12 do FMR1 como uma extensão em fase traducional de um domínio ligante de RNA da FMRP são significantes no cérebro de rato e podem se associar à membrana biológica. Análises de espectrometria de massas identificaram uma rede de interação proteica em associação a essas isoformas proteicas com o subgrupo específico de proteínas enriquecidos na via secretora e endocítica. Pesquisa colaborativa foi estabelecida entre a Universidade de São Paulo e o Centre Nationale de Recherche Scientifique (CNRS, France) com o objetivo de dissecar interações específicas da FMRP e proteínas que cofracionam em uma linhagem neuronal e averiguar a dependência de ligação de RNA para essa associação. Aqui, propomos a abordagem inicial desse estudo como um intercâmbio de pesquisadores entre o Brasil e a França, com financiamento pelo programa SPRINT, compreendendo um trabalho de pesquisa sabático na França por seis meses e aulas por cada pesquisador no ambiente acadêmico do país estrangeiro. (AU)