Mecanismos e consequências do travamento do tráfego intracelular por 8- e 14-dehidroesteróis em modelos de parasitos fúngicos

• Processo: 14/10443-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de agosto de 2015 - 31 de outubro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Agustín Hernández López
• Beneficiário: Agustín Hernández López
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aurelio Serrano Delgado ; Federico Valverde Albacete ; José María Romero Rodríguez ; José Román Pérez Castiñeira ; Maria Teresa Ruiz Pérez
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/07896-8 - Estudo dos mecanismos de perturbação da manutenção das paredes celulares fúngicas mediados por esteróis anormais, BP.MS; 15/08436-8 - Mecanismos e consequências do travamento do tráfego intracelular por 8- e 14-dehidroesteróis em modelos de parasitos fúngicos, BP.JP
• Assunto(s): Endocitose Esteróis Fitopatógenos Parede celular Membrana celular Parasitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endocitose | Esteróis | Fitopatógenos | membranas | Parede celular | V-ATPases | Bioquimica de Fungos

Resumo

Os fungos parasitos são uns dos mais graves problemas que afetam ao rendimento dos cultivos e são também os causantes etiológicos de algumas doenças humanas difíceis de tratar. Os fungicidas que inibem a síntese de esteróis são utilizados amplamente como modo de controlar a proliferação destes patógenos. Os esteróis do tipo que acumulam-se após do tratamento com fungicidas de tipo amino ou pela mutação dos genes ERG2 e ERG24 em levedura tem profundos efeitos sobre os processos de endocitose, mantimento da parede celular, viabilidade, expetativa de vida e, provavelmente, sobre a exocitose. Contudo, há muita pouca informação sobre os mecanismos moleculares causantes de ditos efeitos. Recentemente, te sido achado que a incapacidade de acidificar os compartimentos intracelulares causado por uma inibição das bombas de prótons primarias (V-ATPases) é o comum denominador de todos estes processos. O projeto presente propor o estudo dos mecanismos pelos que a inibição das V-ATPases produzida pelos esteróis anormais gera os ditos defeitos nos processos celulares de endocitose, exocitose e mantimento da parede celular. Para estes finalidades, propôs-se utilizar Saccharomyces cerevisiae e Ustilago maydis como modelos de parasito fúngico. Os resultados obtidos podem ajudar ao entendimento do mecanismo biocida dos fungicidas de tipo amino e, ao mesmo tempo, oferecer dados valiosos para compreender o rol dos esteróis num contexto celular. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CRISPIM, MARCELL; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; HERNANDEZ, AGUSTINO; BARISON, MARIA JULIA; SAUTER, ISMAEL PRETTO; PAVANI, RAPHAEL SOUZA; MOURA, ALEXANDRE SANTOS; FURUSHO PRAL, ELIZABETH MIEKO; CORTEZ, MAURO; ELIAS, MARIA CAROLINA; et al. The glutamine synthetase of Trypanosoma cruzi is required for its resistance to ammonium accumulation and evasion of the parasitophorous vacuole during host-cell infection. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 1, JAN 2018. (13/07467-1, 16/06034-2, 15/10580-0, 14/10443-0, 16/50050-2)

SERRANO-BUENO, GLORIA; MANUEL MADRONAL, JUAN; MANZANO-LOPEZ, JAVIER; MUNIZ, MANUEL; ROMAN PEREZ-CASTINEIRA, JOSE; HERNANDEZ, AGUSTIN; SERRANO, AURELIO. Nuclear proteasomal degradation of Saccharomyces cerevisiae inorganic pyrophosphatase Ipp1p, a nucleocytoplasmic protein whose stability depends on its subcellular localization. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1866, n. 6, p. 1019-1033, JUN 2019. (14/10443-0)

ROXANA GUTIERREZ-ARMIJOS, L.; SUSSMANN, RODRIGO A. C.; SILBER, ARIEL M.; CORTEZ, MAURO; HERNANDEZ, AGUSTIN. Abnormal sterol-induced cell wall glucan deficiency in yeast is due to impaired glucan synthase transport to the plasma membrane. Biochemical Journal, v. 477, n. 24, p. 4729-4744, DEC 2020. (14/10443-0, 16/06034-2, 12/24105-3)

HERNANDEZ, AGUSTIN; HERRERA-PALAU, ROSANA; MADRONAL, JUAN M.; ALBI, TOMAS; LOPEZ-LLUCH, GUILLERMO; PEREZ-CASTINEIRA, JOSE R.; NAVAS, PLACIDO; VALVERDE, FEDERICO; SERRANO, AURELIO. Vacuolar H+-Pyrophosphatase AVP1 is Involved in Amine Fungicide Tolerance in Arabidopsis thaliana and Provides Tridemorph Resistance in Yeast. FRONTIERS IN PLANT SCIENCE, v. 7, FEB 9 2016. (14/10443-0)