Mecanismos e consequências do travamento do tráfego intracelular por 8- e 14-dehidroesteróis em modelos de parasitos fúngicos

Resumo

Os fungos parasitos são uns dos mais graves problemas que afetam ao rendimento dos cultivos e são também os causantes etiológicos de algumas doenças humanas difíceis de tratar. Os fungicidas que inibem a síntese de esteróis são utilizados amplamente como modo de controlar a proliferação destes patógenos. Os esteróis do tipo que acumulam-se após do tratamento com fungicidas de tipo amino ou pela mutação dos genes ERG2 e ERG24 em levedura tem profundos efeitos sobre os processos de endocitose, mantimento da parede celular, viabilidade, expetativa de vida e, provavelmente, sobre a exocitose. Contudo, há muita pouca informação sobre os mecanismos moleculares causantes de ditos efeitos. Recentemente, te sido achado que a incapacidade de acidificar os compartimentos intracelulares causado por uma inibição das bombas de prótons primarias (V-ATPases) é o comum denominador de todos estes processos. O projeto presente propor o estudo dos mecanismos pelos que a inibição das V-ATPases produzida pelos esteróis anormais gera os ditos defeitos nos processos celulares de endocitose, exocitose e mantimento da parede celular. Para estes finalidades, propôs-se utilizar Saccharomyces cerevisiae e Ustilago maydis como modelos de parasito fúngico. Os resultados obtidos podem ajudar ao entendimento do mecanismo biocida dos fungicidas de tipo amino e, ao mesmo tempo, oferecer dados valiosos para compreender o rol dos esteróis num contexto celular. (AU)