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Imunobiologia de Leishmania spp.: estudo do papel de CD200 e biogênese do vacúolo parasitóforo em células fagocíticas infectadas por Leishmania

Processo: 12/24105-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Mauro Javier Cortez Véliz
Beneficiário:Mauro Javier Cortez Véliz
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunobiologia  Macrófagos  Vacúolos  Leishmania 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cd200 | Imunobiologia | leishmania | Macrófago | TLRs | Vacúolo parasitóforo | Leishmania spp

Resumo

Há inúmeras lacunas no conhecimento sobre as estratégias utilizadas por espécies de Leishmania para sobreviver dentro de macrófagos, dentre elas, a sobrevivência do parasita no ambiente inóspito do fagolisossomo e a modulação da resposta imune mediada por esta célula. O principal objetivo do estudo proposto é analisar as moléculas induzidas na célula hospedeira em resposta à infecção pelo parasita e que estão associadas à inibição do macrófago. Particularmente, nosso maior interesse é estudar os fatores que modulam a expressão de CD200, uma molécula induzida após infecção por amastigotas de L. (L.) amazonensis e que modula a resposta do macrófago via iNOS. Desta forma, o presente projeto pretende estudar as vias de sinalização estimuladas pelo parasita e o potencial papel de receptores do tipo Toll (TLRs) na expressão de CD200 no macrófago e células fagocíticas. Além disso, nós pretendemos investigar o papel de CD200 na biogênese do vacúolo parasitóforo, uma vez que a ausência desta molécula impede o crescimento do parasita gerando vacúolos visivelmente menores. Dentre os vários aspectos associados com o processo de infecção de Leishmania em macrófagos, nossa proposta também pretende abordar o papel do citoesqueleto de tubulina na biogênese do vacúolo parasitóforo em infecções com 2 diferentes espécies de Leishmania, responsáveis pela forma visceral e cutânea da doença, respectivamente. Assim, a proposta deste projeto é elucidar aspectos importantes da biologia celular da infecção por espécies de Leishmania na busca por novos alvos terapêuticos para o tratamento da doença. (AU)

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CABRAL, FERNANDA V.; SABINO, CAETANO P.; DIMMER, JESICA A.; SAUTER, ISMAEL P.; CORTEZ, MAURO J.; RIBEIRO, MARTHA S.. Preclinical Investigation of Methylene Blue-mediated Antimicrobial Photodynamic Therapy on Leishmania Parasites Using Real-Time Bioluminescence. Photochemistry and Photobiology, v. 96, n. 3, SI, . (12/24105-3)
HOROIWA, THAIS ARAGAO; CORTEZ, MAURO; SAUTER, ISMAEL PRETTO; MIGOTTO, AMANDA; BANDEIRA, CARLA LETICIA; CERIZE, NATALIA N. P.; DE OLIVEIRA, ADRIANO M.. Sugar -based colloidal nanocarriers for topical meglumine antimoniate application to cutaneous leishmaniasis treatment: Ex vivo cutaneous retention and in vivo evaluation. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 147, . (12/24105-3)
MARTINS, LARISSA ALMEIDA; PALMISANO, GIUSEPPE; CORTEZ, MAURO; KAWAHARA, REBECA; DE FREITAS BALANCO, JOSE MARIO; FUJITA, ANDRE; ALONSO, BEATRIZ IGLESIAS; BARROS-BATTESTI, DARCI MORAES; BRAZ, GLORIA REGINA CARDOSO; TIRLONI, LUCAS; et al. The intracellular bacterium Rickettsia rickettsii exerts an inhibitory effect on the apoptosis of tick cells. PARASITES & VECTORS, v. 13, n. 1, . (12/24105-3, 18/15549-1, 18/18257-1, 14/11513-1, 07/57749-2, 14/06863-3, 14/05855-7, 13/26450-2)
FERREIRA, THALITA C. S.; SAUTER, ISMAEL P.; BORDA-SAMPER, LINA; BENTIVOGLIO, ENYD; DAMATA, JARINA P.; TANIWAKI, NOEMI N.; ORREGO, PATRICIO R.; ARAYA, JORGE E.; LINCOPAN, NILTON; CORTEZ, MAURO. Effect of DODAB Nano-Sized Cationic Bilayer Fragments against Leishmania amazonensis. Molecules, v. 25, n. 23, . (13/14087-0, 13/15254-8, 16/08593-9, 12/24105-3)
LUCZYWO, AYELEN; SAUTER, ISMAEL PRETTO; DA SILVA FERREIRA, THALITA CAMELO; CORTEZ, MAURO; ROMANELLI, GUSTAVO P.; SATHICQ, GABRIEL; ASIS, SILVIA E.. Microwave-assisted synthesis of 2-styrylquinoline-4-carboxylic acid derivatives to improve the toxic effect against Leishmania (Leishmania) amazonensis. Journal of Heterocyclic Chemistry, v. 58, n. 3, . (12/24105-3)
CABRAL, FERNANDA V.; SABINO, CAETANO P.; DIMMER, JESICA A.; SAUTER, ISMAEL P.; CORTEZ, MAURO J.; RIBEIRO, MARTHA S.. Preclinical Investigation of Methylene Blue-mediated Antimicrobial Photodynamic Therapy on Leishmania Parasites Using Real-Time Bioluminescence. Photochemistry and Photobiology, v. 96, n. 3, p. 7-pg., . (12/24105-3)
ROXANA GUTIERREZ-ARMIJOS, L.; SUSSMANN, RODRIGO A. C.; SILBER, ARIEL M.; CORTEZ, MAURO; HERNANDEZ, AGUSTIN. Abnormal sterol-induced cell wall glucan deficiency in yeast is due to impaired glucan synthase transport to the plasma membrane. Biochemical Journal, v. 477, n. 24, p. 4729-4744, . (14/10443-0, 16/06034-2, 12/24105-3)
SAUTER, ISMAEL P.; MADRID, KATERINE G.; DE ASSIS, JOSIANE B.; SA-NUNES, ANDERSON; TORRECILHAS, ANA C.; STAQUICINI, I, DANIELA; PASQUALINI, RENATA; ARAP, WADIH; CORTEZ, MAURO. TLR9/MyD88/TRIF signaling activates host immune inhibitory CD200 in Leishmania infection. JCI INSIGHT, v. 4, n. 10, . (12/24105-3)
THOMAZ, LUCIANA; DE ALMEIDA, LUIZ GUSTAVO; SILVA, FLAVIA R. O.; CORTEZ, MAURO; TABORDA, CARLOS P.; SPIRA, BENY. In vivo Activity of Silver Nanoparticles Against Pseudomonas aeruginosa Infection in Galleria mellonella. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, . (12/24105-3, 15/06547-7, 16/08730-6, 11/07775-2, 14/09143-1)
ORREGO, PATRICIO R.; SERRANO-RODRIGUEZ, MAYELA; CORTEZ, MAURO; ARAYA, JORGE E.. In Silico Characterization of Calcineurin from Pathogenic Obligate Intracellular Trypanosomatids: Potential New Biological Roles. BIOMOLECULES, v. 11, n. 9, . (20/13562-0, 12/24105-3)
CARVALHO, DANILO O.; COSTA-DA-SILVA, ANDRE L.; PETERSEN, VIVIAN; DE SOUZA, MICAEL SANTANA; IOSHINO, RAFAELLA S.; MARQUES, ISABEL C. S.; FRANZ, ALEXANDER W. E.; OLSON, KEN E.; JAMES, ANTHONY A.; CAPURRO, MARGARETH L.. Transgene-induced cell death following dengue-2 virus infection in Aedes aegypti. SCIENTIFIC REPORTS, v. 13, n. 1, p. 11-pg., . (12/24105-3, 20/13562-0, 08/10254-1)
STAQUICINI, I, FERNANDA; HAJITOU, AMIN; DRIESSEN, WOUTER H. P.; PRONETH, BETTINA; CARDO-VILA, MARINA; STAQUICINI, I, DANIELA; MARKOSIAN, CHRISTOPHER; HOH, MARIA; CORTEZ, MAURO; HOODA-NEHRA, ANUPAMA; et al. Targeting a cell surface vitamin D receptor on tumor-associated macrophages in triple-negative breast cancer. eLIFE, v. 10, . (12/24105-3, 20/13562-0)