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Estudo sobre as interações moleculares de HIV-1 com o sistema de endomembranas da célula hospedeira

Processo: 14/25812-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2015 - 30 de novembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Luis Lamberti Pinto da Silva
Beneficiário:Luis Lamberti Pinto da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Complexo de Golgi  Endocitose  HIV-1  Lisossomos  Glicoproteínas de membrana 

Resumo

O HIV promove sua replicação e a evasão de mecanismos intracelulares de defesa manipulando um grande número de maquinarias celulares, incluindo as que regulam o tráfego de proteínas no sistema de endomembranas. Como outros vírus envelopados, o HIV utiliza membranas celulares como plataformas de montagem de partículas virais, direcionando de forma altamente controlada suas glicoproteínas de superfície (Env) para esses locais. O complexo de envelope (Env) e Gag são as principais proteínas estruturais do vírus, sendo responsáveis, respectivamente, pela entrada na célula hospedeira e montagem/maturação de virions. No entanto, o mecanismo pelo qual Env e Gag são direcionados aos sítios de montagem viral permanece pouco definido. Procuramos com esse projeto esclarecer as rotas de transporte intracelular de complexos Env recém-sintetizados, e ainda elucidar uma possível relação entre Env e Gag no direcionamento destas proteínas aos sítios de montagem de HIV-1. Especificamente, será investigado o papel dos complexos adaptadores (AP-1 a AP-5) e de clatrina nesses processos. A interação de HIV com o sistema de endomembranas da célula hospedeira também é exercida através da proteína viral acessória Nef, a qual modula negativamente a expressão de proteínas importantes na resposta imunológica, como o receptor CD4 e moléculas do MHC-I. Sabe-se que esta ação de Nef resulta da indução da degradação de CD4 e MHC-I em lisossomos, mas os mecanismos moleculares envolvidos ainda não são totalmente elucidados. Aqui, investigaremos o envolvimento de proteínas ESCRT, Alix e dos complexos AP nesses processos. A identificação de fatores celulares utilizados pelo HIV para manipular o sistema de endomembranas da célula hospedeira, e a dissecção molecular das interações entre os fatores celulares e virais responsáveis por essas ações, poderão servir para fundamentar novas estratégias de intervenção na patogênese de HIV. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARBOSA, NATALIA S.; MENDONCA, LEILA R.; DIAS, MARCOS V. S.; PONTELLI, MARJORIE C.; DA SILVA, ELAINE Z. M.; CRIADO, MIRIA F.; DA SILVA-JANUARIO, MARA E.; SCHINDLER, MICHAEL; JAMUR, MARIA C.; OLIVER, CONSTANCE; ARRUDA, EURICO; DASILVA, LUIS L. P. ESCRT machinery components are required for Orthobunyavirus particle production in Golgi compartments. PLOS PATHOGENS, v. 14, n. 5 MAY 2018. Citações Web of Science: 3.
TAVARES, LUCAS A.; DASILVA, LUIS L. P. Monitoring the Targeting of Cathepsin D to the Lysosome by Metabolic Labeling and Pulse-chase Analysis. BIO-PROTOCOL, v. 7, n. 21 NOV 5 2017. Citações Web of Science: 0.
GONZALEZ, ALEXIS E.; MUNOZ, VANESSA C.; CAVIERES, VIVIANA A.; BUSTAMANTE, HIANARA A.; CORNEJO, VICTOR-HUGO; JANUARIO, YUNAN C.; GONZALEZ, IBETH; HETZ, CLAUDIO; DASILVA, LUIS L.; ROJAS-FERNANDEZ, ALEJANDRO; HAY, RONALD T.; MARDONES, GONZALO A.; BURGOS, PATRICIA V. Autophagosomes cooperate in the degradation of intracellular C-terminal fragments of the amyloid precursor protein via the MVB/lysosomal pathway. FASEB JOURNAL, v. 31, n. 6, p. 2446-2459, JUN 2017. Citações Web of Science: 12.
TAVARES, LUCAS A.; DA SILVA, EULALIA M. L.; DA SILVA-JANUARIO, MARA E.; JANUARIO, YUNAN C.; DE CAVALHO, JULIANNE V.; CZERNISZ, ERIKA S.; MARDONES, GONZALO A.; DASILVA, LUIS L. P. CD4 downregulation by the HIV-1 protein Nef reveals distinct roles for the gamma 1 and gamma 2 subunits of the AP-1 complex in protein trafficking. Journal of Cell Science, v. 130, n. 2, p. 429-443, JAN 15 2017. Citações Web of Science: 9.
PEREIRA, ESTELA A.; DASILVA, LUIS L. P. HIV-1 Nef: Taking Control of Protein Trafficking. TRAFFIC, v. 17, n. 9, p. 976-996, SEP 2016. Citações Web of Science: 26.

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