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Estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na biogênese e liberação de exossomos contendo Nef do HIV-1 em Linfócitos T

Processo: 15/11865-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Luis Lamberti Pinto da Silva
Beneficiário:Mara Elisama da Silva Januário
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Endossomos   Exocitose   Exossomos   Endocitose   HIV

Resumo

Nef é uma proteína acessória do HIV-1 com papel determinante na patogênese viral. Nef interage com elementos da maquinaria do tráfego intracelular de proteínas, criando um ambiente favorável a replicação do HIV. Estas interações permitem o redirecionamento de proteínas específicas da superfície celular, com importante papel nas respostas imunológicas, à via dos corpos multivesiculares (MVBs) para posterior degradação em lisossomos. O direcionamento de proteínas para a via dos MVBs requer a participação da maquinaria ESCRT, podendo ocorrer também a participação de proteínas acessórias, como Alix. De fato, a interação de Nef com Alix é essencial para a indução do direcionamento de CD4 aos lisossomos. Os MVBs também estão envolvidos em rotas exocíticas, podendo se fusionar com a membrana plasmática, liberando suas vesículas intralumenares (ILVs) como exossomos. A expressão de Nef é suficiente para a indução da produção celular de exossomos e Nef promove sua própria secreção por meio dessas vesículas. Nef está presente em alta concentração no soro de portadores do HIV, e dados recentes da literatura apontam para diversas funções de Nef secretado. Entretanto, o mecanismo envolvido no recrutamento de Nef às ILVs/exossomos e liberação dessas vesículas ainda não está bem estabelecido. Alix e componentes da maquinaria ESCRT podem desempenhar um papel importante na entrada de Nef nessa via exocítica. Esse projeto propõe elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na biogênese e liberação de exossomos contendo Nef do HIV-1, pela célula hospedeira.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
JANUÁRIO, Mara Elisama da Silva. Estudo da função de AP1y2 e Alix no direcionamento de proteínas para degradação em lisossomos ou liberação em vesículas extracelulares. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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