Estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na biogênese e liberação de exossomos contendo Nef do HIV-1 em linfócitos T

• Processo: 15/11865-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Mara Elisama da Silva Januário
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Genes nef Produtos do gene nef HIV Endossomos Exocitose Exossomos Endocitose

Resumo

Nef é uma proteína acessória do HIV-1 com papel determinante na patogênese viral. Nef interage com elementos da maquinaria do tráfego intracelular de proteínas, criando um ambiente favorável a replicação do HIV. Estas interações permitem o redirecionamento de proteínas específicas da superfície celular, com importante papel nas respostas imunológicas, à via dos corpos multivesiculares (MVBs) para posterior degradação em lisossomos. O direcionamento de proteínas para a via dos MVBs requer a participação da maquinaria ESCRT, podendo ocorrer também a participação de proteínas acessórias, como Alix. De fato, a interação de Nef com Alix é essencial para a indução do direcionamento de CD4 aos lisossomos. Os MVBs também estão envolvidos em rotas exocíticas, podendo se fusionar com a membrana plasmática, liberando suas vesículas intralumenares (ILVs) como exossomos. A expressão de Nef é suficiente para a indução da produção celular de exossomos e Nef promove sua própria secreção por meio dessas vesículas. Nef está presente em alta concentração no soro de portadores do HIV, e dados recentes da literatura apontam para diversas funções de Nef secretado. Entretanto, o mecanismo envolvido no recrutamento de Nef às ILVs/exossomos e liberação dessas vesículas ainda não está bem estabelecido. Alix e componentes da maquinaria ESCRT podem desempenhar um papel importante na entrada de Nef nessa via exocítica. Esse projeto propõe elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na biogênese e liberação de exossomos contendo Nef do HIV-1, pela célula hospedeira. (AU)