Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson

• Processo: 23/00980-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Bárbara Falquetto
• Beneficiário: Bárbara Falquetto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Carolina Takakura Moreira ; Thiago dos Santos Moreira
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/21499-8 - Trimetilação da histona H3K4 nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da Doença de Parkinson, BP.IC; 24/13496-9 - Caracterização epigenética da histona H3K27me3 nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson, BP.IC; 24/13494-6 - Participação da acetilação na histona H3K9 nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson, BP.IC
• Assunto(s): Bulbo Epigenômica Oxidopamina Fenômenos fisiológicos respiratórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bulbo | Controle neural da respiração | epigenética | Phox2b | 6-Ohda | Fisiologia Respiratória

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa idiopática de caráter crônico e progressivo. Caracteriza-se pela morte de neurônios dopaminérgicos na região da substância negra (SN), resultado de interações moleculares complexas, como alterações epigenéticas, disfunções mitocondriais, toxinas ambientais e outros processos celulares. Diversos estudos correlacionam a DP com alterações respiratórias e neurodegeneração na coluna respiratória (CR). Recentemente, a epigenética tem se tornado forte candidata como etiologia da DP, como a interação direta da desacetilase SIRT2 com as histonas e suas alterações pós-traducionais. Diante disso, o projeto visa avaliar as alterações das histonas H3K4me3, H3K9ac e H3K27me3 e a atividade da SIRT2 na CR no modelo 6-OHDA de DP. Para isto, o modelo de DP será induzido em camundongos machos pela injeção bilateral de 6-OHDA no estriado e será realizada a técnica de imuno-histoquímica para tirosina hidroxilase na SN e pletismografia de corpo inteiro para confirmação do modelo de DP. Será realizada imunofluorescência com dupla marcação para phox2b ou DAPI e histonas e a concentração proteica destas histonas será avaliada por Western Blot, além da avaliação da atividade da SIRT2 por ELISA na CR como o núcleo do trato solitário (NTS), núcleo retrotrapezoide (RTN), grupamento respiratório ventral rostral (rVRG) e complexo de pré-Botzinger (preBotC). (AU)