O bloqueio da integrina ±v²3 em cultura 3D de células de tumor de mama triplo negativo e endoteliais inibe a migração e prejudica a plasticidade endotelial-mesenquimal

• Processo: 24/04063-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Beneficiário: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiogênese Integrinas Invasão celular Matriz extracelular Microambiente tumoral Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | integrinas | invasão celular | matriz extracelular | microambiente tumoral | Tumor de mama | Biologia Básica do câncer

Resumo

O câncer de mama é uma causa relevante de mortalidade em mulheres e seu subtipo triplo negativo (TNBC) geralmente está associado a um mau prognóstico. Durante a progressão do tumor para metástase, a angiogênese é desencadeada pelo surgimento de células endoteliais de vasos pré-existentes por uma cadeia dinâmica de eventos incluindo regulação negativa da VE-caderina, protrusão de actina e adesão mediada por integrina, permitindo migração e proliferação. A ligação de células estromais tumorais e associadas a tumores com a matriz extracelular através de integrinas medeia processos angiogênicos e certos subtipos de integrina, como a integrina ±v²3, são regulados positivamente em modelos hipóxicos de TNBC. A inibição da integrina ±v²3 pela desintegrina de ligação de alta afinidade DisBa-01 foi previamente demonstrada como induzindo respostas antitumorais e antiangiogênicas em ensaios tradicionais de células 2D. Aqui, investigamos os efeitos do bloqueio da integrina ±v²3 em células endoteliais e TNBC por DisBa-01 em culturas 3D sob duas condições de oxigênio (1% e 20%). Culturas 3D criadas utilizando micromoldes não adesivos com Matrigel foram submetidas a ensaio de migração em câmaras Boyden e análise de fluorescência. DisBa-01 inibiu a migração celular em normóxia e hipóxia nos esferóides MDA-MB-231 e HUVEC. Os níveis de proteína de integrina ±v²3 foram superexpressos em esferóides HUVEC em comparação com esferóides MDA-MB-231. Nas culturas HUVEC 3D, os ensaios de germinação no colágeno tipo I diminuíram na normóxia após o tratamento com DisBa-01, e os níveis de VE-caderina foram diminuídos nos esferóides HUVEC em hipóxia e após o tratamento com DisBa-01. Em conclusão, o bloqueio da integrina ±v²3 pelo DisBa-01 inibe a migração celular em cultura 3D e interfere nas respostas derivadas do tumor em diferentes ambientes de oxigênio, implicando seu papel crucial na angiogênese e na progressão tumoral. (AU)