Tônus hedônico na Esquizofrenia e possível prevenção com nitroprussiato de sódio: caracterização comportamental, neuroquímica e neurofuncional

• Processo: 24/02533-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Vanessa Costhek Abílio
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fabio Cardoso Cruz
• Assunto(s): Transtornos do neurodesenvolvimento Esquizofrenia Transtornos relacionados ao uso de substâncias Nitroprussiato Comportamento Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Abuso de drogas | comportamentos sociais | esquizofrenia | modelos animais | nitroprussiato de sódio | Processos hedônicos | Transtornos do neurodesenvolvimento

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico que afeta cerca de 0,3% da população mundial. Dentre os seus sintomas, evidenciam-se alterações em processos hedônicos, associados tanto a prejuízos sociais como a um aumento de consumo de substâncias, sugerindo a existência de um tônus hedônico alterado. Esse tônus hedônico vem sendo avaliado por nosso grupo no modelo de esquizofrenia da linhagem SHR. Paralelamente, verificamos que a administração durante a peri-adolescência de nitroprussiato de sódio (NPS), um doador de óxido nítrico, é capaz de prevenir alterações comportamentais nesse modelo. Assim, os objetivos centrais desse projeto são: 1) caracterizar em um modelo animal de esquizofrenia (administração do antagonista NMDA MK-801 durante o neurodesenvolvimento) aspectos comportamentais (comportamentos sociais e de consumo de cocaína), neuroquímicos (associados aos sistemas dopaminérgico, gabaérgico, glutamatérgico e endocanabinóide, estresse oxidativo e neuroinflamação) e neurofuncionais (participação das vias mesolímbica e mesocortical) de um possível desbalanço de tônus hedônico entre estímulos sociais e consumo de uma droga de abuso, 2) avaliar um possível efeito benéfico de um tratamento preventivo com NPS sobre essas alterações, 3) investigar possíveis dimorfismos sexuais nas alterações hedônicas e sociais encontradas e nos efeitos do NPS, 4) caracterizar os efeitos de exposição ao MK-801 em C. elegans por meio de avaliações de sobrevivência e desenvolvimento, comportamentais, morfológicas e de parâmetros de estresse oxidativo e inflamação. Nosso projeto visa esclarecer aspectos essenciais que impactam a vida social de pacientes com esquizofrenia, além de avaliar uma prevenção à essas alterações sociais e de consumo de substâncias, que não respondem adequadamente às terapias disponíveis atualmente. (AU)