Galectina-3 Como um Potencial Alvo Terapêutico Para Esteatohepatite Não Alcoólica e Resistência Hepática à Insulina

• Processo: 24/03604-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: João Paulo Gabriel Camporez
• Beneficiário: João Paulo Gabriel Camporez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Resistência à insulina Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dhgna | Ehna | resistência a insulina | Metabolismo

Resumo

Estilo de vida e o aumento do consumo calórico contribuem amplamente para o desenvolvimento de obesidade, resistência à insulina, diabetes tipo 2 (DM2) e doenças cardiovasculares. Esse consumo excessivo de alimentos hipercalóricos, com saciedade inadequada e muito palatável, tem promovido o aumento da obesidade e, como consequência, aumento da prevalência da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), que chega a cerca de 30% dos adultos e 10% das crianças em países desenvolvidos. A DHGNA possui um amplo espectro de anormalidades histológicas, podendo evoluir para Esteatohepatite Não Alcoólica (EHNA), caracterizada por esteatose macro e/ou microvesicular, infiltrado inflamatório e balonizac'ao hepatocelular em area da veia centrolobular (zona III), podendo apresentar fibrose e corpúsculos de Mallory. Sendo o fígado um órgão central no controle do metabolismo energético, o comprometimento de seu funcionamento desempenha um papel importante no desenvolvimento de resistência à insulina e DM2. Uma proteína conhecida como Galectina-3 (Gal-3) apresenta-se elevada no plasma tanto de humanos como de roedores obesos, com estudos sugerindo que essa proteína contribui para a resistência à insulina relacionada a obesidade e inflamação. Além disso, demonstramos em um estudo do nosso grupo que a expressão da Gal-3 está aumentada no fígado de um modelo experimental de EHNA (Camargo et al., 2022). Outros estudos também demonstraram que a ausência de Gal-3 protege camundongos contra fibrose renal e hepática, além de melhorar a função imune. Sugerindo que a Gal-3 pode desempenhar um papel no fígado no desenvolvimento ou gravidade da EHNA e resistência hepática à insulina. Dessa forma, o objetivo desse projeto é estudar o potencial terapêutico da inibição da Gal-3 no desenvolvimento de EHNA e resistência hepática à insulina em um modelo experimental. (AU)