A Inteligência Artificial na Identificação de Alvos Moleculares Cardiovasculares na Terapia Hormonal de afirmação de gênero com Testosterona

• Processo: 24/18205-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Claudia de Souza ; Andre de Souza Mecawi ; Fernando Silva Carneiro ; Jeimison Duarte Santos ; Marcio Dorn ; Maria Cátira Bortolini ; Pedro Vargas Pinilla
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/07550-3 - Integração Interespécie de Dados de RNAseq-Núcleo e scRNA-seq em Estudos de Terapia Hormonal de Afirmação de Gênero em Sistemas Cardiovasculares, BP.TT
• Assunto(s): Biologia computacional Doenças cardiovasculares Inteligência artificial Testosterona Farmacologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | doenças cardiovasculares | Inteligência Artificial | sequenciamento de RNA de núcleo único | terapia hormonal de afirmação de gênero (THAG) | Testosterona | Farmacologia Molecular

Resumo

Indivíduos transgênero - que possuem uma identidade de gênero diferente daquela que lhes foi atribuída ao nascimento - buscam assistência médica para a transição de gênero, um processo multidisciplinar que abrange mudanças físicas, biológicas e sociais. A terapia hormonal é uma estratégia primária para a obtenção de características sexuais secundárias alinhadas à identidade de gênero do indivíduo. A testosterona, utilizada na terapia hormonal de afirmação de gênero (THAG-T), promove o desenvolvimento de características sexuais secundárias masculinas, mas também afeta o sistema cardiovascular, elevando a pressão arterial, causando dislipidemia e disfunção endotelial. A escassez de estudos clínicos e pré-clínicos robustos figura como um dos principais fatores limitantes para a elucidação dos mecanismos subjacentes aos efeitos cardiovasculares da THAG-T. Nossa proposta, ao integrar o uso de algoritmos avançados de inteligência artificial (IA) para análises bioinformáticas de dados de homens transgênero e com a realização de RNAseq-núcleo único em modelo experimental de THAG-T (camundongos fêmeas tratadas com testosterona), permitirá: i) Determinar as alterações induzidas pela testosterona em células do sistema cardiovascular de indivíduos submetidos à THAG pela análise de bancos de dados disponíveis, ii) Identificar as alterações induzidas pela testosterona em células do sistema cardiovascular em modelo experimental da THAG-T, iii) Caracterizar o conjunto de alterações em humanos que se sobrepõem às alterações observadas no modelo experimental, iv) Validar potenciais alvos moleculares relacionados a alterações cardiovasculares identificados nas análises de bioinformática, realizando estudos funcionais in vitro e in vivo. Nossa hipótese é que a testosterona modificará a expressão de genes com importante função no controle do sistema cardiovascular - tanto em humanos como no modelo experimental de THAG-T - e que haverá alto grau de homologia entre as alterações observadas. As informações provenientes das análises de bioinformática revelarão potenciais alvos e direcionarão a investigação de mecanismos pelos quais a testosterona impacta o sistema cardiovascular. A abordagem multidisciplinar e translacional permitirá aprofundar o conhecimento sobre os efeitos da THAG-T no sistema cardiovascular. Fornecerá informações valiosas para a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos nas ações da testosterona, e poderá revelar marcadores de risco cardiovascular com potencial para permitir terapias hormonais mais seguras e eficazes para homens transgênero. (AU)