Investigação sobre os efeitos do eixo gh/igf-1 na manutenção e reparo tendíneo através da síntese de colágeno em camundongos transgênicos.

• Processo: 24/02974-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Diego Pulzatto Cury
• Beneficiário: Diego Pulzatto Cury
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando José Dias ; Jose Donato Junior ; Rodrigo Labat Marcos
• Assunto(s): Colágeno Ferimentos e lesões Reparo Tendões Sistema musculoesquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colageno | Gh | Igf1 | lesão | Reparo | Tendão | Sistema musculoesquelético

Resumo

Os tendões desempenham um papel fundamental na conexão do ventre muscular ao osso, transmitindo as forças de contração para gerar movimentos. Principalmente compostos por colágeno, os tendões consistem em cerca de 95% de colágeno tipo I e menos de 10% de colágeno tipo III. Condições como tendinopatias, envelhecimento e atividade física aumentam a suscetibilidade a lesões. O tendão calcâneo (tendão de Aquiles) é frequentemente lesado, representando aproximadamente 45% das desordens musculoesqueléticas nos Estados Unidos, resultando em um custo médio de tratamento de cerca de US$ 114 bilhões por ano. O tempo de imobilização do tratamento pode variar de 84 a 270 dias, gerando problemas socioeconômicos significativos. Devido à composição dos tendões, e sabendo que prévios estudos já mostraram ações do eixo GH/IGF-1 na síntese do colágeno, mas nunca de forma separada, assim, nosso principal objetivo é compreender pela primeira vez, o papel do GH e do IGF-1, de forma individualizada, na síntese de colágeno no tecido tendíneo. Material e Método: Serão utilizados diversos modelos de camundongos, incluindo o camundongo bGH que possui níveis circulantes de GH e IGF-1 aumentados, camundongo little/little, deficiente de GH e IGF-1, bem como camundongo AlbuminaGHR, deficiente de GHR apenas nos hepatócitos apresentando níveis circulantes muito baixos de IGF-1 e secreção normal de GH. Camundongos C57BL/6 selvagens serão usados como controle. Caso os achados sejam promissores, camundongos Col1a2Cre-ER::GHRflox/flox serão utilizados a fim de inativar os receptores de GH e IGF-1 apenas em fibroblastos, incluindo os tendões de camundongos adultos. Dessa forma, espera-se pela primeira vez gerar um camundongo que permite a manipulação tecido-específica desses receptores em tendões. Assim, os efeitos diretos desses hormônios podem ser testados, sem alterações nos níveis circulantes do GH ou IGF-1. Serão realizados experimentos sem ruptura nos tendões para ver o papel dos hormônios citados e com ruptura completa para avaliar o efeito durante o reparo tecidual. As análises serão realizadas através de microscopia eletrônica de transmissão para a compreensão morfológica das fibrilas colágenas, bem como, experimentos de western blotting e RT-qPCR para compreender pela primeira vez a verdadeiro papel de forma isolada do GH e do IGF-1 na síntese de colágeno e se atuam direta ou indiretamente no tecido tendíneo. Resultados preliminares: Analisamos, por meio de microscopia eletrônica de transmissão, os tendões de um pequeno grupo de animais controle, bGH, little/little e AlbuminaGHR. Obtivemos alguns insights sobre as possíveis descobertas ao longo do trabalho, mas até este momento, a deficiência de IGF-1, independentemente dos níveis circulantes de GH, mostrou-se capaz de causar uma desorganização na secreção do colágeno. Cabe destacar que este será o primeiro auxílio à pesquisa solicitado pelo pesquisador responsável que foi recentemente contratado como docente do ICB/USP. Desta forma, o apoio da FAPESP será fundamental para a criação do Laboratório Microscopia Eletrônica e Disfunções Musculoesqueléticas, que será especializado no estudo da fisiologia e patologia relacionada ao sistema musculoesquelético. (AU)