Avaliação farmacogenética para a imunoprofilaxia com tacrolimo e ciclosporina em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

• Processo: 24/07284-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Paulo Caleb Júnior de Lima Santos
• Beneficiário: Paulo Caleb Júnior de Lima Santos
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: João Bosco Pesquero ; Marília Berlofa Visacri ; Patricia Moriel
• Assunto(s): Farmacologia Farmacogenética Polimorfismo genético Transplante homólogo Transplante de células-tronco hematopoéticas Imunoprofilaxia Tacrolimo Ciclosporinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Farmacogenética | Farmacologia | Polimorfismos | Transplante de células-tronco hematopoiética | Farmacologia

Resumo

Avaliação farmacogenética para a imunoprofilaxia com inibidores de calcineurina em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, São Paulo, 2025.Introdução: em 2023, foram reportados à Associação Brasileira de Transplante de Órgãos (ABTO) 1.694 transplantes alogênicos de células-tronco hematopoiéticas (CTH) realizados no Brasil. Várias são às complicações relacionadas ao transplante alogênico, em especial, a doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) que pode impactar significativamente na morbimortalidade dos pacientes. Os inibidores de calcineurina, ciclosporina e tacrolimo, são fármacos indicados na imunoprofilaxia. Entretanto, há necessidades de monitoramento farmacológico devido aos riscos de toxicidades e para a efetividade da imunossupressão. No cenário de farmacogenética na população brasileira, há variabilidade interindividual associada aos polimorfismos em genes relacionados ao transporte e biotransformação desses fármacos, além de ser um estudo inovador quando trata-se de transplante alogênico. Compreender o efeito desses polimorfismos em desfechos clínicos é necessário para o uso seguro e efetivo desses medicamentos aos pacientes. Objetivo: avaliar o efeito de polimorfismos genéticos sobre desfechos clínicos na imunoprofilaxia com inibidores de calcineurina em pacientes submetidos a transplante alogênico. Metodologia: serão incluídos pacientes submetidos a transplante alogênico, 940 pacientes do INCA e 501 pacientes do GRAACC. Os polimorfismos serão identificados por Microarray (Infinium Global Diversity Array com Enhanced PGx - GDA PGx). Os dados gerais, clínicos, concentrações plasmáticas dos fármacos, incidência de rejeição primária, toxicidades classificadas segundo CTCAE (I a IV) e DECH aguda (I a IV) serão levantados. Resultados esperados: dados farmacogenéticos inovadores pelo número amostral representativo de pacientes brasileiros. (AU)