Investigação da modulação epigenética promovida pelo herbicida glifosato com ou sem co-exposição aos extratos de chá verde e guaraná - associação com desfechos metabólicos, inflamatórios e endócrinos em células in vitro

• Processo: 24/08979-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Rosemari Otton
• Beneficiário: Rosemari Otton
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anaysa Paola Bolin ; Guilherme Ribeiro Romualdo
• Assunto(s): Agrotóxicos Epigenômica Glifosato Inflamação Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agrotóxicos | células imunológicas | epigenética | glifosato | Inflamação | metabolismo | Epigenética

Resumo

O glifosato é um herbicida organofosforado amplamente utilizado no mundo devido ao seu baixo custo, forte condutividade sistêmica e amplo espectro herbicida. O glifosato inibe a enzima 5-enolpiruvilchiquimato-3-fosfato sintase (EPSPS) na via do chiquimato, interrompendo a síntese de aminoácidos aromáticos nas plantas. Herbicidas à base de glifosato (GBHs) como o Roundup não apenas destroem o ecossistema, mas também se acumulam em animais através da bioacumulação e se espalha ao longo da cadeia alimentar, produzindo efeitos tóxicos em organismos não-alvos. Embora o glifosato tenha sido considerado seguro pelas agências reguladoras quando usado de acordo com as diretrizes recomendadas, surgiram controvérsias sobre seus potenciais impactos na saúde e no meio ambiente, levando a debates e pesquisas contínuas. Foi reportado que o glifosato possui potencial efeito desregulador endócrino, levantando preocupações sobre o seu impacto nos sistemas hormonais de animais e humanos, por interferir no sistema endócrino, interrompendo as vias de sinalização hormonal, particularmente as vias do estrogênio e dos andrógenos. Há um marco temporal entre a industrialização, a produção agrícola em grande escala e o aparecimento das doenças metabólicas e degenerativas atuais. Até que ponto os agrotóxicos e seus metabólitos, presentes cada vez mais, em quantidade e frequência nos alimentos in natura e ultraprocessados, estão implicados no aumento da incidência das doenças metabólicas na população, ainda é um tema pouco estudado e discutido. Com base no exposto acima, esta proposta possui como pilar principal a investigação do efeito disruptor endócrino, metabólico e inflamatório do GBH Roundup em adipócitos, hepatócitos e células imunológicas (linfócitos e neutrófilos periféricos humanos) em associação com as suas repercussões epigenéticas. Para tanto, de maneira inédita, pretendemos realizar as técnicas de miRNAseq e de RNAseq, buscando redes de modulação epigenética causadas pelo glifosato, assim como das principais vias de metilação do DNA e expressão de enzimas envolvidas nessas vias e a sua correlação com os desfechos metabólicos, inflamatórios e endócrinos. Em paralelo, pretendemos investigar se os extratos de chá verde e guaraná podem modular positivamente os parâmetros mencionados, utilizando para isso experimentos de co-exposição, co-cultura e meio condicionado, revelando uma possível reprogramação das células para um fenótipo mais positivo, a ser considerado como menos inflamatório e metabolicamente mais próximo aos das células do grupo controle. Tais resultados poderão servir de base científica para futuros estudos na população humana, ajudando a aumentar a área de conhecimento sobre a múltipla exposição a agentes nocivos e compostos notadamente benéficos para a saúde humana, facilitando a busca por formas de prevenção e tratamento. (AU)