Caracterização bioquímica e redox das proteínas fosfatases mitocondriais de dupla especificidade 18 e 21 (DUSP18, DUSP21)

• Processo: 25/13661-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Luciana Elena de Souza Fraga Machado
• Beneficiário: Luciana Elena de Souza Fraga Machado
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/02605-3 - Modulação estrutural e funcional das proteínas fosfatases mitocondriais pelo metabolismo redox e as implicações na biologia celular, AP.JP
• Assunto(s): Atividade enzimática Mitocôndrias Bioquímica de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade enzimática | Dusp18 | Dusp21 | mitocôndria | proteína fosfatase de dupla especificidade | regulação redox | Bioquímica de Proteínas

Resumo

As proteínas fosfatases de dupla especificidade são proteínas tirosinas fosfatases atípicas, devido a apresentar a capacidade de desfosforilar resíduos de tirosina, serina e treonina, além de seu menor tamanho. As DUSPs 18 e 21 apresentam uma sequência sinal mitocondrial interna ancorada a membrana interna da mitocôndria direcionada ao espaço intermembranar e para a matriz mitocondrial, respectivamente1. Enquanto a DUSP18 é expressa em todos os tecidos, a DUSP21 é expressa especificamente em testículos. Os poucos estudos com a DUSP18, indicam que esta enzima está envolvida na inativação da via da quinase JNK no citoplasma e no núcleo, através da interação com ataxina 1 e SAPK12. Embora suas funções no citoplasma e núcleo sejam controversas, isso pode ser explicado pela sua liberação para o citoplasma após indução de apoptose1. No entanto, a função para a DUSP21 ainda é largamente desconhecida. Adicionalmente, apesar da mitocôndria ser uma das principais fontes de oxidantes, a regulação redox destas proteínas é inexplorada. Sendo assim, o principal objetivo é caracterizar bioquimicamente estas proteínas para posterior análise com seus substratos com a perspectiva de ampliar o conhecimento acerca de suas funções celulares. (AU)