Análise Integrativa de Citocinas, miRNAs e Serotonina no Sangue de Cordão Umbilical e sua Associação com o Neurodesenvolvimento após Exposição Gestacional à COVID-19

• Processo: 25/12948-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Helena Paula Brentani
• Beneficiário: Helena Paula Brentani
• Pesquisador Responsável no exterior: Jaime Agustín Gutiérrez Pérez
• Instituição Parceira no exterior: Universidad San Sebastián , Chile
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Gisele Rodrigues Gouveia
• Vinculado ao auxílio: 22/11795-3 - Impacto da COVID-19 durante a gestação no neurodesenvolvimento da criança, AP.R
• Assunto(s): COVID-19 Vesículas extracelulares Neurodesenvolvimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Covid-19 | Cytokines levels | extracellular vesicles | miRNAs expression | Neurodevelopmental outcome | Serotonin levels | Neurodesenvolvimento

Resumo

A infecção por SARS-CoV-2 durante a gestação tem sido associada a desfechos neonatais adversos, incluindo parto prematuro, restrição de crescimento intrauterino e aumento no risco de transtornos do neurodesenvolvimento. Evidências recentes apontam que a ativação imune materna e a liberação exacerbada de citocinas inflamatórias - conhecida como "tempestade de citocinas" - podem desempenhar papel central nesse processo, especialmente ao impactar o ambiente intrauterino e o desenvolvimento cerebral fetal. No entanto, os mecanismos moleculares que conectam a inflamação gestacional e os desfechos do neurodesenvolvimento ainda não estão totalmente elucidados, especialmente no contexto da COVID-19.Nosso grupo na Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), com apoio da FAPESP (Processo 2022/11795-3), vem conduzindo um estudo sobre os efeitos moleculares da COVID-19 gestacional no sangue de cordão umbilical, com foco na identificação de perfis de miRNAs associados a desfechos de neurodesenvolvimento . O presente projeto, submetido à Chamada Sprint, visa complementar e expandir esse estudo por meio de uma colaboração internacional com a Universidad San Sebastián (USS), no Chile, unindo expertises complementares: enquanto a equipe brasileira possui ampla experiência na análise de citocinas, miRNAs e neurodesenvolvimento, a equipe da USS é referência em protocolos de isolamento e caracterização de vesículas extracelulares (EVs), de acordo com as diretrizes da International Society for Extracellular Vesicles, além de estar consolidando expertise em quantificação de neurotransmissores em EVs.O objetivo desta proposta é realizar uma análise integrada de citocinas, miRNAs e serotonina (associada a EVs) no sangue de cordão umbilical de recém-nascidos expostos e não expostos à COVID-19 durante a gestação, avaliando sua associação com desfechos clínicos de neurodesenvolvimento. As atividades previstas envolvem missões técnicas e científicas entre os países participantes, permitindo a padronização dos protocolos de isolamento de EVs e dosagem de serotonina, bem como a realização de workshops, análises integradas, divulgação dos resultados e planejamento de novos projetos colaborativos.No primeiro ano, uma pesquisadora da equipe da FMUSP viajará à USS para conduzir os experimentos e apresentar os avanços da linha de pesquisa brasileira. No segundo ano, um pesquisador da equipe chilena virá ao Brasil para colaborar na análise de dados integrados e planejamento de novas etapas da pesquisa. Como resultado, espera-se a submissão de pelo menos um artigo científico conjunto e a elaboração de um novo projeto binacional a ser submetido a agências de fomento no Brasil e no Chile (como FAPESP e ANID).Esta proposta não apenas fortalece uma colaboração internacional estratégica, mas também avança o conhecimento científico sobre os efeitos da COVID-19 gestacional na programação fetal, contribuindo para o desenvolvimento de marcadores biológicos precoces de risco para alterações no neurodesenvolvimento infantil. O projeto ainda promove a formação de jovens pesquisadores, a internacionalização da pesquisa brasileira e a consolidação de redes científicas de médio a longo prazo. (AU)