Estudo de fármacos para o enfrentamento de infecções fúngicas

• Processo: 25/08729-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Projeto Inicial
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2031
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Haroldo Cesar de Oliveira
• Beneficiário: Haroldo Cesar de Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Anderson Messias Rodrigues ; Carlos Pelleschi Taborda ; Cássia Milena de Souza ; Juliana Aparecida Rizzo Balancin ; Leonardo Nimrichter ; Livia Kmetzsch Rosa e Silva ; Marcio Lourenço Rodrigues ; Marlon Dias Mariano dos Santos ; Maurizio Del Poeta ; Mohamed Seleem ; Oscar Zaragoza ; Rafael Wesley Bastos ; Roberta Peres da Silva
• Bolsa(s) vinculada(s): 26/22093-0 - Caracterização da suscetibilidade aos azólicos de nova geração e investigação de alterações no CYP51 associadas à resposta a esses antifúngicos em Sporothrix brasiliensis, BP.IC; 26/13177-6 - Caracterização da atividade antifúngica do composto MMV1593537 frente a Sporothrix brasiliensis e estudo do potencial sinérgico em combinação com anfotericina e itraconazol., BP.IC; 26/08633-2 - Caracterização in vivo da atividade antifúngica do composto MMV1593537 e determinação de protocolo para screening de novos compostos antifúngicos a partir da indução de atividade quitinase em Cryptococcus neoformans., BP.TT
• Assunto(s): Antifúngicos Cryptococcus neoformans Micologia Sporothrix brasiliensis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | Atividade quitinase | Cryptococcus neoformans | Screening de antifúngicos | Sporothrix brasiliensis | Micologia

Resumo

Infecções fúngicas representam uma ameaça crescente à saúde pública global e continuam a ser negligenciadas. Atualmente, os tratamentos disponíveis apresentam limitações importantes, como toxicidade elevada, resistência crescente dos patógenos e altos custos, o que restringe seu acesso em regiões mais afetadas. Diante desse cenário, este projeto propõe a investigação de novas alternativas antifúngicas, com foco na identificação, caracterização e validação de compostos promissores, especialmente o MMV1593537, composto que demonstrou atividade in vitro contra uma ampla gama de fungos patogênicos, como Cryptococcus spp., Candida auris e Sporothrix brasiliensis. A proposta inclui a avaliação da eficácia terapêutica do composto em modelo murino de criptococose e esporotricose. Também será aprofundado o estudo dos mecanismos de ação do MMV1593537, com evidências preliminares sugerindo que ele atua promovendo disfunção da parede celular fúngica por meio da indução da atividade de quitinases e acúmulo de quitooligômeros, estratégia particularmente promissora, pois explora componentes exclusivos dos fungos, reduzindo o risco de toxicidade para células humanas. O projeto prevê a triagem de biblioteca de composto para identificar novas moléculas capazes de modular a atividade de quitinases. Espera-se que os resultados deste projeto contribuam significativamente para a descoberta de novas alternativas terapêuticas contra infecções fúngicas, oferecendo novas perspectivas de tratamento mais eficazes, seguras e acessíveis. Além disso, a iniciativa impulsionará a formação de recursos humanos, fortalecendo a integração entre pesquisa, ensino e extensão. (AU)