Venenos da Amazônia como Fonte de Inovação em Biofármacos

• Processo: 26/05917-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Norival Alves Santos Filho
• Beneficiário: Norival Alves Santos Filho
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araraquara
• Pesquisadores associados: Alexandra Ivo de Medeiros ; EMERSOM SILVA LIMA ; Gisely Cardoso de Melo ; Ilana Lopes Baratella da Cunha Camargo ; Wuelton Marcelo Monteiro
• Assunto(s): Peptídeos bioativos Química de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: peptídeos bioativos | Química de proteínas

Resumo

A biodiversidade amazônica representa uma fonte singular e ainda amplamente inexplorada de moléculas bioativas com elevado potencial biotecnológico, especialmente aquelas derivadas de venenos de serpentes, que apresentam alta especificidade por alvos biológicos relevantes. Nesse contexto, toxinas como a crotoxina e miotoxinas do tipo Lys49 destacam-se por suas atividades farmacológicas, incluindo efeitos antimicrobianos, antiparasitários, anticoagulantes e antitumorais, embora sua aplicação direta seja limitada por efeitos tóxicos. Diante disso, o presente projeto propõe a exploração dessas toxinas como templates moleculares para o desenvolvimento de peptídeos sintéticos com maior seletividade e potencial terapêutico. Para tanto, serão empregadas abordagens integradas que combinam estratégias experimentais e in silico, incluindo a purificação da crotoxina, digestão enzimática para obtenção de fragmentos peptídicos, identificação de sequências bioativas encriptadas e análise estrutural de regiões funcionais, especialmente da porção C-terminal de miotoxinas. Os peptídeos selecionados serão sintetizados da síntese química em fase sólida e submetidos a modificações estruturais baseadas em design racional, visando otimização de suas propriedades físico-químicas e biológicas. As moléculas obtidas serão purificadas, caracterizadas por técnicas espectrométricas e avaliadas quanto às suas atividades biológicas em diferentes modelos experimentais, incluindo ensaios antimicrobianos, antiparasitários, anticoagulantes e antitumorais, além de análises de citotoxicidade, estabilidade em plasma e estudos de mecanismo de ação envolvendo interação com membranas. Adicionalmente, modelos in vivo serão utilizados para validação do potencial terapêutico das moléculas mais promissoras. Espera-se, como resultado, a identificação de peptídeos bioativos com perfis farmacológicos otimizados e maior seletividade em relação às toxinas parentais, contribuindo para a geração de protótipos de biofármacos aplicáveis a condições de alta relevância clínica, como infecções resistentes, doenças parasitárias e câncer. O projeto também deverá ampliar o conhecimento acerca das relações estrutura-função em peptídeos derivados de toxinas e reforçar o valor estratégico da biodiversidade amazônica como fonte de inovação em biotecnologia. Como desdobramentos, prevê-se o depósito de patentes, a publicação de artigos científicos e a formação de recursos humanos qualificados. (AU)