Atividade e expressão de metaloproteinases de matriz em ratos tratados com L-NAME

• Processo: 01/14598-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Stephen Hyslop
• Beneficiário: Stephen Hyslop
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Imuno-histoquímica Hipertensão Metaloproteinases da matriz Óxido nítrico NG-nitroarginina metil éster
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipertensao | Imunohistoquimica | Mmps | Oxido Nitrico E L-Name

Resumo

As metaloproteinases de matriz (MMPs) e os seus inibidores endógenos (TIMPs) desempenham um papel importante na deposição e degradação da matrix extracelular (MEC). A expressão e atividade destas proteínas podem ser moduladas pelo óxido nítrico (NO). A inibição crônica de NO resulta em hipertensão e dano tecidual e vascular que inclui infarto, necrose e fibrose. Neste projeto, pretendemos investigar a influência da inibição crônica da biossíntese de NO (através da administração de L-NAME) sobre a expressão e atividade de MMPs e TIMPs em tecido cardíaco e renal de ratos e em células inflamatórias (neutrófilos). A atividade enzimática será avaliada por ensaio enzimático e por zincografia, enquanto que a expressão será avaliada por western blotting e RT-PCR. Possíveis alterações na distribuição tecidual destas proteínas serão investigadas através da imunohistoquímica. Os resultados deste projeto ajudarão a entender o papel de MMPs e TIMPs no desenvolvimento das lesões teciduais freqüentemente vistas neste modelo experimental. (AU)