Identificação dos mecanismos de modulação transcricional da isoforma 3 do permutador Na/H por paratormônio

• Processo: 02/10880-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2005
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Nancy Amaral Reboucas
• Beneficiário: Nancy Amaral Reboucas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Paratormônio RNA mensageiro Trocador 3 de sódio-hidrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Nherf | Nhe3 | Paratormonio (Pth) | Permutador Na/H | Pka/Pkc | Promotor

Resumo

Em trabalho anterior do laboratório, demonstramos o efeito inibitório do paratormônio (PTH) sobre a expressão do permutador Na+/H+, isoforma 3, em tecido renal de ratos. Este efeito foi observado sobre os níveis de mRNA-NHE3 e sobre a proteína, tanto na quantidade de proteína (avaliada por western blot e imunohistoquímica), como sobre a atividade da mesma (avaliada por captação de 22Na e por micropunção dos túbulos renais "in vivo"). Com o objetivo de elucidar os mecanismos pelos quais o PTH modula a expressão de NHE3, clonamos a região flanqueadora 5 do gene de NHE3 de rato em um vetor com gene repórter (luciferase). Este constructo será utilizado para avaliar o efeito do PTH sobre a região promotora, localizar os elementos cis necessários para esta modulação, identificar a vias de sinalização envolvidas e, finalmente, identificar os elementos de trans-regulação envolvidos na modulação transcricional por PTH. (AU)