Estudos de relação estrutura-função da enzima hipoxantina fosforibosiltransferase de Tripanosoma cruzi: estudos de mutagênese saturada, seleção por complementação, cinética de estado estacionário e cristalografia de raios X

• Processo: 03/07800-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2005
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Francisco Javier Medrano Martin
• Beneficiário: Francisco Javier Medrano Martin
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Elementos estruturais de proteínas Hipoxantina fosforribosiltransferase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Chagas | Estrutura De Proteinas | Trypanossoma Cruzi

Resumo

A parasita Tripanosoma cruzi é o agente causador da doença de Chagas, uma doença incurável no momento. A hipoxantina fosforibosiltransferase é uma enzima chave no salvamento de bases purinicas, usadas em muitos processos celulares. O fato que as parasitas protozoárias não possuem a rota de síntese "de novo" destas bases purínicas faz esta enzima um modelo de estudo muito interessante visando desarrolhar drogas para o tratamento da doença. O conhecimento do mecanismo catalítico é um passo muito importante no desenho de drogas, sem este conhecimento o desarrolho de resistência pode ocorrer e o processo de desarrolho de novas drogas tem que começar novamente. Nos propomos o estudo do papel de resíduos envolvidos na comunicação entre monômeros e resíduos envolvidos diretamente na ligação dos substratos. Além disso, nos queremos obter a estrutura tridimensional da enzima com o substrato 5-fosfo-alfa-D-ribosil-1-pirofosfato ligado no sitio ativo. Esta informação junto com informações obtidas previamente, que mostram o papel de vários resíduos, proverá uma melhor compreensão do mecanismo catalítico da enzima.. (AU)