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Estudos de relação estrutura-função da enzima hipoxantina fosforibosiltransferase de Tripanosoma cruzi: estudos de mutagênese saturada, seleção por complementação, cinética de estado estacionário e cristalografia de raios X

Processo: 03/07800-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2003
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Francisco Javier Medrano Martin
Beneficiário:Francisco Javier Medrano Martin
Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Doença de Chagas  Trypanosoma cruzi  Elementos estruturais de proteínas  Hipoxantina fosforribosiltransferase 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doenca De Chagas | Estrutura De Proteinas | Trypanossoma Cruzi

Resumo

A parasita Tripanosoma cruzi é o agente causador da doença de Chagas, uma doença incurável no momento. A hipoxantina fosforibosiltransferase é uma enzima chave no salvamento de bases purinicas, usadas em muitos processos celulares. O fato que as parasitas protozoárias não possuem a rota de síntese "de novo" destas bases purínicas faz esta enzima um modelo de estudo muito interessante visando desarrolhar drogas para o tratamento da doença. O conhecimento do mecanismo catalítico é um passo muito importante no desenho de drogas, sem este conhecimento o desarrolho de resistência pode ocorrer e o processo de desarrolho de novas drogas tem que começar novamente. Nos propomos o estudo do papel de resíduos envolvidos na comunicação entre monômeros e resíduos envolvidos diretamente na ligação dos substratos. Além disso, nos queremos obter a estrutura tridimensional da enzima com o substrato 5-fosfo-alfa-D-ribosil-1-pirofosfato ligado no sitio ativo. Esta informação junto com informações obtidas previamente, que mostram o papel de vários resíduos, proverá uma melhor compreensão do mecanismo catalítico da enzima.. (AU)

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