A instabilidade genomica como fator diagnostico e prognostico na progressao de tumores cutaneos humanos.

• Processo: 04/04282-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Itamar Romano Garcia Ruiz
• Beneficiário: Itamar Romano Garcia Ruiz
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Técnica de amplificação ao acaso de DNA polimórfico Repetições de microssatélites Sequências repetitivas de ácido nucleico Neoplasias cutâneas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Pele | Dna Repetitivo | Microssatelites | Rapd

Resumo

O DNA repetitivo tem importante papel na organização da cromatina, regulação gênica e evolução do genoma. Erros de pareamento durante a replicação desse DNA resultam na instabilidade do genoma, principalmente nos tumores, devido ao grande número de divisões celulares. Tumores de pele, de ampla incidência na humanidade, são geralmente causados pela radiação UV do sol. O objetivo deste Projeto é estudar DNA repetitivo de tumores cutâneos malignos com potenciais distintos de metastatização, além de tumores benignos, a fim de obter possíveis marcadores moleculares. Será avaliada a perda de heterozigosidade e instabilidade de microssatélites localizados próximos aos genes PTCH1, CDKN2A, CDKN2B, e em regiões altamente repetitivas. Será ainda avaliada a instabilidade genômíca geral através do uso de primers inespecíficos que geram perfis individualizados (RAPD). Bandas de interesse (prováveis marcadores), observadas nos padrões obtidos, serão clonadas, seqüenciadas, e analisadas em banco de dados a fim de identificar novos genes ou seqüências relevantes no processo de malignização e progressão tumoral. (AU)