Sindrome de griscelli - diagnostico molecular, caracterizacao e restauracao funcional de celulas mutantes.

• Processo: 04/13100-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Enilza Maria Espreafico
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Pigmentação Síndrome de Griscelli
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Linfocito T Citotoxico | Miosina Va | Pigmentacao | Rab 27A | Sindrome De Griscelli | Sindrome Hemofagocitica

Resumo

São reconhecidos atualmente três subtipos de Síndrome de Griscelli (SG), causados por mutações nos genes MYG5a (SG-1), RAB27a (SG-2) e MLPH (SG-3), respectivamente. Enquanto a SG3 restringe-se à hipopigmentação da pele e pêlos, a SG-1 está associada a desordens neurológicas primárias graves e a SG-2 a defeitos imunológicos com ativação linfocitária e macrofágica descontrolada, levando à morte na infância. O presente projeto tem como objetivos identificar as mutações em pacientes brasileiros; realizar estudos de expressão gênica em escala genômica e a caracterização funcional das mutações em linfócitos T citotóxicos ou outros tipos celulares obtidos dos pacientes, buscando compreender melhor as funções das proteínas MVa/Rab27a. Temos ainda o objetivo de estabelecer condições para restauração da função citotóxica pela introdução do gene RAB27a ou mesmo da proteína purificada em linfócitos mutantes, em continuidade a estudos prévios de nosso laboratório. O modelo animal de camundongos mutantes será utilizado para complementar os estudos propostos. (AU)