Influencia da inalacao de solventes na disposicao cinetica e metabolismo enantiosseletivos do verapamil em ratos.

• Processo: 04/13551-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Vera Lúcia Lanchote
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Verapamil Enantiômeros Metabolismo Exposição ocupacional Farmacocinética Solventes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enantiomeros | Exposicao Ocupacional | Farmacocinetica | Metabolismo | Solventes | Verapamil

Resumo

O verapamil (VER) é um fármaco quiral disponível na clínica como mistura racêmica. O VER é eliminado essencialmente por metabolismo dependente do CYP. O estudo visa investigar individualmente a influência do tolueno e do n-hexano na disposição cinética e no metabolismo estereosseletivos do verapamil em ratos expostos aos vapores do solvente, por inalação, em câmara de exposição. Serão investigados sete grupos de animais, sendo um controle, três expostos a três níveis de concentração de tolueno e três expostos a três níveis de concentração de n-hexano. Os animais, no quinto dia de exposição ao solvente (6h/dia) apenas pelo nariz (noise only exposure system), receberão dose única, por gavagem, de cloridrato de verapamil racêmico. Os enantiômeros do verapamil e metabólitos serão analisados nas amostras de plasma por LC-MS/MS. O projeto visa abrir uma nova linha de pesquisa integrando a exposição ocupacional a solventes no contexto dos mecanismos de variabilidade na resposta aos fármacos quirais em uso na clínica. (AU)