Estudo de polimorfismos nos genes ciclina d1, p53, caderina-e e metaloproteinases 1 e 7 em cancer colorretal e em cancer gastrico.

• Processo: 06/00799-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Nora Manoukian Forones
• Beneficiário: Nora Manoukian Forones
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ciclina D1 p53 Polimorfismo genético Metaloproteinases Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caderina E | Cancer | Ciclina D1 | Metaloproteinases | Polimorfismos | P53 | Gastro-oncologia

Resumo

O câncer gástrico é o terceiro tumor maligno mais incidente em todo o mundo, seguido do cólon e reto que representa a quarta neoplasia. Diversos genes estão envolvidos no desenvolvimento e na progressão desses tumores, como o gene supressor de tumor p53, os genes de reparo hMLH1 e hMSH2, etc. Os genes responsáveis pela transcrição de ciclinas, de metaloproteinases e caderinas também estão sendo considerados genes importantes no estudo da malignidade tumoral, visto a atuação de seus substratos na regulação da divisão celular, regulação dos componentes da matriz extracelular e invasão tumoral, respectivamente. Polimorfismos genéticos em regiões específicas desses genes, podem modificar a expressão, ativação ou atuação dessas proteínas. No gene cilcina D1, o polimorfismo A870G no éxon 4 induz ao acumulo da proteína ciclina D1 na célula e promove o aumento da proliferação celular e do risco de câncer. No gene p53, o códon 72 codifica o aminoácido Arginina, no polimorfismo, o referido gene codifica o aminoácido Prolina que resulta em alteração estrutural da proteína impedindo sua ação na apoptose. O polimorfismo que resulta na troca de Citosina por Adenosina no éxon 1 do gene caderina-e confere uma diminuição da função proteica e consequente perda da capacidade de adesão celular aumentando a ocorrência de metástase. Nos genes metaloproteinases 1 e 7, os polimorfismos 1G/2G e A181T, respectivamente, ocorrem na região promotora e conferem aumento da expressão de ambas as proteínas, o que também pode aumentar a ocorrência de metástase.Não encontramos estudos que correlacionam esses polimorfismos em conjunto com o risco de câncer colorretal e gástrico e evolução dessas doenças. A investigação dessas alterações tem sido primordial no conhecimento dos mecanismos de progressão e metástase tumoral. Neste estudo serão avaliados 100 pacientes com câncer colorretal e 100 com câncer de estômago, com idades entre 20 e 80 anos. Duzentos indivíduos sem câncer, serão pareados ao grupo caso quanto ao sexo e faixa etária. A metodologia utilizada será Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP), a partir de DNA extraído de sangue venoso dos indivíduos de ambos os grupos. A partir dos resultados serão analisadas as correlações entre o desenvolvimento de câncer colorretal ou câncer gástrico e a presença dos polimorfismos nos referidos genes em associação com fatores de risco tais como tabagismo, etilismo, história familiar de câncer, sexo, etnia, idade, localização do tumor, tipo histológico, estadiamento e evolução clinica. (AU)